一、原发性肺动脉高压病因及发病机制研究进展（论文文献综述）
宋涵[1]（2021）在《单中心21例儿童原发性干燥综合征临床特征及预后分析》文中提出背景与目的干燥综合征是一种主要以淋巴细胞浸润为特点的的慢性系统性的自身免疫性疾病,可以累及全身多个器官系统而出现多种多样的临床症状,目前国内外关于儿童原发性干燥综合征的临床特征的研究资料较少。因此本文通过回顾性分析21例儿童原发性干燥综合征的临床资料及随访,总结儿童原发性干燥综合征的临床特点及预后,以期提高儿科临床医生对该疾病的认识及诊治水平。方法回顾性分析2005年1月至2020年12月于山东省立医院诊治的21例原发性干燥综合征患儿的一般资料、临床表现、实验室检查、治疗及转归情况,应用统计学方法分析患儿临床特点、实验室检查的特点及其之间的相关性。结果1.一般资料:21例原发性干燥综合征患儿中,男性2例,女性19例,男女比例为1:9.5,年龄范围6～13岁,平均年龄9.52±2.20岁,发病到确诊的时间0.27～29（IQR=0.5-1.875）月。2.首发症状:21例患儿中无以口干或眼干起病者,以反复双下肢紫癜起病者有4例（19.05%）,以面部红斑起病者有3例（14.29%）,以全身皮肤瘀点、瘀斑起病者4例（19.0%）,以反复腮腺肿大起病者有2例（9.52%）,以低钾血症伴乏力起病者2例（9.52%）,以关节痛起病者3例（14.29%）,以发热起病者5例（23.81%）,以贫血乏力起病者4例（19.05%）,以肺结节起病者1例（4.76%）。3.临床表现:21例患儿临床表现多种多样,以血液系统受累最为多见,共13例（61.90%）,其中白细胞减少11例（52.38%）,贫血7例（33.33%）,血小板减少7例（33.33%）;发热5例（23.81%）;口干5例（23.81%）,眼干2例（9.52%）,猖獗齿1例（4.76%）;腮腺肿大2例（9.52%）;关节痛3例（14.29%）;皮肤受累者共8例（38.1%）,面部红斑3例（14.29%）,双下肢紫癜样皮疹者5例（23.81%）。有肾脏受累者共3例（14.29%）,均表现为肾小管酸中毒,其中1例同时合并蛋白尿;有肺脏受累共6例（28.57%）,其中肺微小结节者4例（19.05%）,肺纤维灶2例（9.52%）,肺动脉高压1例（4.76%）;胸腺发育异常者1例（4.76%）;伴甲状腺功能异常者3例（14.29%）,其中2例（9.52%）桥本氏甲状腺炎,1例（4.76%）甲状腺功能亢进;合并肝功异常者有3例（14.29%）。伴神经系统受累者1例（4.76%）,为视神经萎缩。4.辅助检查:（1）实验室常规检查:21例患儿中,最多见的为血清球蛋白升高（15例,71.43%）、白细胞减少（11例,52.38%）、中性粒细胞减少（9例,42.86%）。其次为血红蛋白减少、血小板减少,均为7例（33.33%）。除此之外,3例（14.29%）伴谷草转氨酶升高,1例（4.76%）伴谷丙转氨酶升高,2例（9.52%）有低钾血症,1例（4.76%）患儿合并大量蛋白尿。（2）免疫学检查:所有患儿均行ANA谱、ANA、抗SSB抗体、抗SSA抗体检查。21例患儿抗SSA抗体、ANA均为阳性,其余阳性率较高的免疫学检查有:抗SSB抗体阳性15例（71.43%）,血沉增快者15例（71.43%）,RF阳性者19例（90.48%）,IgG升高者15例（71.43%）,补体下降者及CRP升高者阳性率较低,分别为低C3者3例（14.29%）,低 C4 者 2 例（9.52%）,CRP 升高者 4 例（19.05%）。（3）影像学及其他检查:胸部CT检查阳性者6例（28.57%）,分别为肺微小结节4例,肺纤维灶2例,胸腺发育异常1例。心脏超声提示肺动脉高压者1例。腮腺导管造影阳性率为20例（95.24%）。20例患儿行Schirmer试验及泪膜破裂时间检查,阳性率分别为19例（95.0%）、15例（75.0%）。9例患儿行角膜染色检查,阳性者8例（88.89%）。13例行骨髓穿刺常规检查,骨髓粒系增生者1例,2例提示再生障碍性贫血,1例示白细胞减少症,2例提示增生性贫血、血小板减少症,1例提示血小板减少性紫癜。肾穿刺活检者1例,结果示弥漫间质性炎症反应,符合干燥综合征肾损害表现。5.抗SSB阳性组与抗SSB阴性组对比分析:抗SSB抗体阳性组及抗SSB阴性组两组患儿在皮肤受累、血液系统受累、肝功异常、甲功异常、肾脏受累、肺受累上差异均无统计学意义（P均>0.05）。两组在IgG升高阳性率上,抗SSB阳性组明显高于抗SSB阴性组,且抗SSB阳性组IgG水平明显高于抗SSB阴性组,差异有统计学意义（P均<0.05）。两组在ESR升高、补体C3降低、补体C4降低、抗RA33阳性及唾液腺、泪腺受损阳性率方面均无显着性差异（P均>0.05）。两组在白细胞计数、中性粒细胞计数、血红蛋白、血小板计数、血AST、ALT、尿素氮、肌酐、尿酸、β2微球蛋白、视黄醇结合蛋白、胱抑素C、补体C3、C4、血沉、球蛋白、IgA、IgM、ESSDAI评分方面比较均无显着性差异（P均>0.05）。6.治疗:21例患儿均选用个体化治疗方案,15例患儿应用糖皮质激素治疗,其中12例同时联合一种或多种免疫抑制剂治疗;2例仅应用白芍总苷治疗;4例患儿应用免疫抑制剂联合白芍总苷治疗。7.随访及预后:随访日期截止至2021年1月31日,失访1例。至随访终点,无死亡病例。17例（85%）患儿临床症状缓解,其中3例在随访期间出现病情反复;余3例患儿经治疗后临床症状部分缓解,其中2例患儿为原发性干燥综合征合并再生障碍性贫血,另1例患儿为原发性干燥综合征合并肾小管酸中毒伴大量蛋白尿。至随访截止期,20例患儿中未发现肾功能不全、淋巴瘤等严重并发症的发生。结论:1.原发性干燥综合征患儿中女孩多于男孩,发病年龄以学龄期多见。2.儿童原发性干燥综合征首发症状以发热、紫癜样皮疹更为多见,未见以口干、眼干起病者。3.儿童原发性干燥综合征临床表现多种多样,血液系统受累最为多见,实验室检查中以血沉增快、ANA阳性、抗SSA阳性、抗SSB阳性、球蛋白升高、RF阳性明显多见,其他检查中唾液腺及泪腺受损阳性率均较高。4.抗SSB抗体阳性患儿相比抗SSB抗体阴性者IgG升高更常见,且IgG 水平明显更高。5.原发性干燥综合征患儿多预后良好。
满君[2]（2021）在《从三焦“膜性四通管道”论治肺结节病的理论及临床研究》文中进行了进一步梳理背景与目的肺结节病是以非干酪样坏死性上皮细胞肉芽肿为病理特征的系统性疾病,西医治疗以糖皮质激素为主,但激素治疗停药后极易复发,且副作用明显,中医药治疗肺结节病具有一定优势,通化方是在姜良铎教授三焦“膜性四通管道”理论基础上创立的治疗肺结节病的基本方。本研究第一部分从循证学证据确定糖皮质激素治疗肺结节病的确切疗效和对其预后及复发的影响,第二部分梳理总结姜良铎教授三焦“膜性四通管道”理论和在肺结节病临床诊治中的重要指导价值。第三部分为临床研究观察通化方加减治疗肺结节病的疗效和对其远期预后的影响。第四部分通过网络药理学分析通化方的作用机制和有效性。方法1糖皮质激素治疗肺结节病的Meta分析:通过检索国内外文献数据库,筛选符合纳入标准的糖皮质激素治疗肺结节病的临床随机对照试验（randomized controlled trials,RCTs）,采用Meta分析方法,主要观察指标为治疗有效率、随访有效率、复发率、肺功能及血清血管紧张素转化酶（serum angiotensin converting enzyme,SACE）。2从三焦“膜性四通管道”论治肺结节病的理论研究:结合古文献研究及近现代医家对三焦的论述,系统梳理三焦形质、功能及辨证相关内容。其次重点论述姜良铎教授三焦“膜性四通管道”理论。最后阐述该理论在肺结节病诊治中的重要指导价值,根据此理论创立“通化方”为治疗肺结节病的基本方。3通化方加减治疗肺结节病的临床研究:采用适用于少见病的前瞻性病例系列研究,纳入病情进展或复发的Ⅱ期肺结节病患者,予以通化方加减治疗,疗程6个月,随访期为6个月。治疗前记录患者一般资料和临床资料,根据SACE水平将其分为SACE升高组和正常组,比较两组中胸部HRCT、理化检查指标、中医证候积分的差异,及SACE与上述临床资料的相关性。疗效评价方面,比较患者治疗和随访前后的综合疗效、胸部HRCT、理化检查指标、中医证候积分和中医有效率,同时监测通化方的安全性。4通化方治疗肺结节病的网络药理学研究:提取“通化方”及肺结节病的作用靶点,构建通化方-肺结节病-靶点调控网络并对发挥核心作用的靶基因蛋白进行数据挖掘,最后通过对核心靶点基因蛋白进行基因本体（gene ontology,GO）功能和京都基因与基因组百科全书（kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）信号通路富集分析得出通化方作用于肺结节病的疗效机制。与目前公认的肺结节病发病机制进行对比,探讨其有效性。结果1 Meta分析:本研究最终纳入8个RCTs,均以英文形式发表。结果显示:治疗后,糖皮质激素治疗组有效率高于对照组（P<0.05）,随访期间,治疗组有效率及复发率与对照组相比均未见明显差异（P>0.05）;治疗后治疗组患者肺功能FVC、DLCO高于对照组（P<0.05）,FEV1和SACE在两组间未见显着差异（P>0.05）。2理论研究:三焦形质是争论焦点,三焦功能论述主要集中在三焦主气化和主水液方面。三焦辨证在湿热病及其他复杂疾病治疗方面均有深远影响。姜良铎教授从三焦“膜性四通管道”理论认识肺结节病,提出三焦为人体器官的被膜、包膜、淋巴、间质组织等脏腑间联系的四通管道,三焦郁滞不通则气机气化不利、不能化生护卫精微,津液和血液运行障碍,形成痰瘀、痰瘀互结形成结节,并以膜性四通管道为途径流窜全身,治疗当疏利三焦。导师在此理论基础上创立通化方作为治疗肺结节病基本方。3临床研究:3.1一般资料:治疗前共入组31例患者,男性7例,女性24例,31例患者平均年龄56.97±1.07岁,平均病程为1.91±0.06年;肺外系统病变包括皮下结节、眼部侵润、双侧腮腺肿大;肺浸润HRCT评分上肺区和中肺区肺浸润HRCT评分高于下肺区（P<0.05）。3.2临床资料比较:治疗前完成SACE检测的共26人,其中SACE升高者有12例,正常者有14例,SACE升高组与正常组相比肺浸润HRCT评分与胸部HRCT总分升高,理化检查中淋巴细胞减低（P<0.05）。相关性分析发现SACE水平与肺浸润HRCT评分、胸部HRCT总分、淋巴细胞存在相关性（P<0.05）。3.3临床疗效比较:①综合疗效分析:通化方加减治疗6个月综合疗效有效率为66.7%,随访6个月综合疗效有效率为63.6%,随访期间有效率与治疗后有效率比较未见明显降低（P>0.05）。②胸部HRCT 比较:治疗6个月和随访6个月与治疗前比较,肺浸润HRCT评分、淋巴结肿大HRCT评分、胸部HRCT总分均有明显降低（P<0.01）;随访6个月与治疗6个月比较,肺浸润HRCT评分、淋巴结肿大HRCT评分、胸部HRCT总分未见统计学差异（P>0.05）。治疗6个月淋巴结肿大有效率高于肺浸润有效率（P<0.05）。③肺浸润类型及程度分级比较:肺浸润类型包括肺结节影、磨玻璃影与实变影,治疗与随访前后,三种类型所占比例无统计学差异（P>0.05）。治疗6个月与治疗前比较,结节影与磨玻璃影的HRCT评分降低（P<0.05或P<0.01）;随访6个月与治疗前比较,结节影HRCT评分降低（P<0.01）;随访6个月与治疗6个月比较,三者HRCT评分差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗与随访前后患者肺浸润HRCT评分均分为轻度组和中度组,两组所占比例在治疗与随访前后无统计学差异（P>0.05）。④理化检查比较:治疗6个月、随访6个月与治疗前比较,SACE、血沉降低,淋巴细胞升高（P<0.05）;随访6个月与治疗6个月比较,淋巴细胞降低、单核细胞升高（P<0.05）;治疗6个月、随访6个月与治疗前三个阶段比较,SACE、血沉、淋巴细胞所占异常比例具有统计学差异（P<0.05）。⑤肺功能比较:治疗前共16例完成肺功能检测,肺功能通气类型以弥散伴小气道功能减低所占比例最高,未进行治疗和随访后疗效比较。⑥中医证候比较:全组与三焦郁滞、痰瘀痹阻、气阴亏虚组患者治疗6个月和随访6个月与治疗前和治疗1个月比较证候总积分显着降低（P<0.01）;三焦郁滞、痰瘀痹阻、湿热蕴肺组治疗6个月和随访6个月与治疗前比较证候总积分降低（P<0.05或P<0.01）;三焦郁滞、痰瘀痹阻、阳气亏虚组随访6个月与治疗前比较证候总积分降低（P<0.05）。⑦中医疗效比较:治疗1个月、治疗6个月与随访6个月3个阶段比较,中医有效率具有显着差异（P<0.01）;治疗6个月和随访6个月与治疗1个月比较有效率升高（P<0.01）;随访6个月与治疗6个月比较有效率未见差异（P>0.05）。⑧中医各症状比较:治疗1个月与治疗前比较,脘腹胀闷症状积分降低（P<0.05）;治疗6个月和随访6个月与治疗前比较胸闷、皮下结节、乏力、咳痰、口干咽燥、畏寒肢冷、潮热盗汗、大便溏泄症状积分均见降低（P<0.05）。⑨不良反应:在治疗和随访过程中,入组患者均未出现严重不良反应。4网络药理学研究:通过构建通化方-肺结节病-靶点调控网络发现白介素-6（interleukin 6,IL-6）、基质金属蛋白酶 9（matrixmetalloproteinase 9,MMP9）、半胱氨酸蛋白酶 3（caspase 3,CASP3）、趋化因子配体2（chemokine ligand 2,CCL2）为关键作用靶点蛋白,通过GO功能和KEGG信号通路富集分析发现通化方主要干预Hepatitis B信号通路、辅助性T细胞17（T helper cell,Th17）细胞分化、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）信号通路、白介素-17（interleukin 17,IL-17）信号通路。IL-6、MMP9、CASP3、CCL2 基因,Th17 细胞分化、TNF信号通路、IL-17信号通路是目前公认的肺结节病发病相关靶点蛋白与机制,故证实了通化方治疗肺结节病的有效性。结论糖皮质激素治疗肺结节病有一定的疗效,但对远期预后及复发未见益处,通化方是在姜良铎教授三焦“膜性四通管道”理论基础上创立的治疗肺结节病基本方,临床疗效确切,可改善肺部浸润、淋巴结肿大和皮下结节、降低疾病活动性与严重性相关理化指标、改善中医证候积分,通过随访发现对远期预后较好,降低复发率,进一步采用网络药理学分析同样证实了通化方的有效性。
刘丙勋[3]（2020）在《利用全外显子测序技术分析特发性肺动脉高压患者潜在的致病遗传因素》文中指出研究背景随着基因测序技术的发展,高通量测序技术已应用到众多疾病的研究中。最近几年,研究人员利用外显子测序技术（WES）在家族性肺动脉高压人群中发现了两个新致病基因CAV1和KCNK3。现在,WES及其他种类的高通量测序技术在遗传性疾病的研究中是一种强力的研究工具。研究目的在特发性肺动脉高压（IPAH）大部分患者身上仍未能找到相关致病基因。IPAH致病基因的研究因为一直没有很好的研究技术而进展缓慢,本研究尝试利用WES对IPAH的发病机制进行探索,希望在IPAH患者身上找到一些新的致病遗传因素,为肺动脉高压的发病机制研究提供更多线索。研究方法本研究一共收集20例不携带BMPR2、CAV1、KCNK3、SMAD9、ALK1和ENG在内已知PAH致病变异且无亲缘关系的IPAH患者进行全外显子测序,并进行了综合全面的生物信息学分析。另外通过Sanger测序检测WES突变位点准确性,q RT-PCR检测m RNA稳定性,免疫荧光检测亚细胞定位,Western blot检测蛋白水平,Fura-2成像检测细胞内钙离子水平,CCK8和细胞周期检测细胞增殖能力,细胞凋亡检测和Caspase-3活性检测细胞凋亡率对候选致病基因进行转录翻译和功能验证研究。研究结果在20例IPAH患者的3534个基因中一共发现4950个变异,包括4444个SNPs和506个Indels。通过综合和多层次的数据分析,本研究揭示了几个新的与IPAH存在显着关联的信号通路,包括钙粘蛋白信号通路、扩张型心肌病、葡萄糖代谢、免疫反应、粘蛋白O-糖基化、PLC激活的GPCR信号通路、血管收缩和生成以及电压依赖性钙通道相关的信号通路。候选基因功能验证实验表明,CCR5和C3AR1的变异能显着增加细胞内钙的升高,CCR5的变异能显着增强人肺动脉平滑肌细胞的增殖能力。研究结论研究结果表明多条受遗传因素影响的信号通路单独或共同作用导致IPAH的形成和右心衰竭的发展,CCR5和C3AR1的相关突变可能在IPAH中发挥重要作用,相关突变对钙离子稳态调控的影响为钙通道阻滞剂有限的治疗效果和未来的治疗靶点提供研究线索。
姜岑[4]（2020）在《基于核转录因子LXR研究木防己汤干预肺动脉高压右心衰模型大鼠的作用机制》文中认为目的:基于核转录因子LXR多靶点调控特点,从改善心功能及调节水液代谢等角度,探索经典方剂木防己汤治疗肺动脉高压右心衰的作用及机制,为该方治疗右心衰提供科学依据,丰富支饮的现代科学内涵。方法:采用SD大鼠颈背部野百合碱注射建立肺动脉高压右心衰模型,分为空白对照组、模型组、木防己汤低剂量组、木防己汤高剂量组、西药呋塞米对照组,分别实施相应干预。（1）观察记录大鼠一般情况;（2）超声心动图检测肺动脉压力相关指标:肺动脉压力（P）、肺动脉压力与速度比值（P/V）、肺动脉血流加速时间（PA-AT）和肺动脉血流加速时间与射血时间比值（PA-AT/ET）;（3）心脏超声检测心功能基本指标:心率（HR）、心输出量（CO）、每搏输出量（SV）、射血分数（EF）、右心室内径（RV）、右心房内径（RA）、舒张期左心室内径（LVIDd）、收缩期左心室内径（LVIDs）、舒张末期容积（EDV）和左室短轴缩短率（FS）;（4）ELISA检测血清神经内分泌因子BNP、Ang II、Ren水平;（5）HE染色观察大鼠心、肾组织病理形态学改变;Masson染色观察大鼠心肌纤维化改变;（6）免疫组化法测肾集合管AQP2表达;（7）TUNEL染色法检测大鼠心肌细胞凋亡情况;（8）q RT-PCR、Western blot检测心脏组织LXRα、NF-κB、TNF-αm RNA及蛋白表达水平。（9）采用SPSS22.0软件对数据进行统计学分析。结果:（1）一般情况:与空白组比较,模型组大鼠精神差、反应迟钝、毛色晦暗、呼吸急促、进食较少、大小便少、胸腹部有积水等;经各组药物干预后,大鼠在精神状态、食量摄入、皮毛色泽度、呼吸状态、胸腹部积水、排便次数与性状等方面均有明显改善,其中木防己汤高剂量组改善更为显着。（2）肺动脉压力:与空白组比较,模型组大鼠肺动脉压力（P）、肺动脉压力与速度比值（P/V）、肺动脉血流加速时间（PA-AT）和肺动脉血流加速时间与射血时间比值（PA-AT/ET）改变明显（P<0.05）,提示肺动脉高压右心衰模型建立成功;与模型组比较,木防己汤高剂量组、呋塞米组肺动脉压力（P）显着降低（P<0.01）;木防己汤高剂量组肺动脉压力与速度比值（P/V）、肺动脉血流加速时间（PA-AT）和肺动脉血流加速时间与射血时间比值（PA-AT/ET）显着升高（P<0.05）,作用优于呋塞米组。（3）心脏超声:与空白组比较,模型组大鼠右心房内径（RA）和右心室内径（RV）显着增大（P<0.001）,舒张期左室内径（LVIDd）增大（P<0.05）,收缩期左室内径（LVIDs）、舒张末期容积（EDV）增大（P<0.01）;与模型组比较,木防己汤高剂量组和呋塞米组SV明显增大（P<0.01）,木防己汤低、高剂量组以及呋塞米组RV、RA均明显减小（P<0.001）;木防己汤低剂量组和呋塞米组EDV减小（P<0.05）。（4）血清神经内分泌因子水平ELISA检测结果:与空白组比较,模型组BNP增高,血管紧张素Ⅱ含量增高（P<0.05）,肾素含量明显升高（P<0.01）;与模型组比较,木防己汤低剂量组和呋塞米组BNP、Ang II、肾素水平降低（P<0.05）。（5）心肌组织病理学结果:HE染色结果提示,与空白组比较,模型组心肌纤维出现自溶,肌纤维断裂、卷曲、排列紊乱、心肌细胞核固缩,有淋巴细胞、巨噬细胞浸润;与模型组比较,各药物干预组肌纤维排列较整齐,淋巴细胞浸润明显减少,心肌细胞核固缩、破裂减少,其中木防己汤高剂量组改善更为显着。Masson染色结果显示,与空白组比较,模型组心肌细胞间纤维组织明显增生,胶原沉积;与模型组比较,各药物干预组心肌间纤维胶原沉积均不同程度减少。（6）肾脏组织病理学结果:HE染色结果提示,与空白组比较,模型组肾脏组织肾小球损伤,体积减少,肾小管部分上皮肿胀、坏死、脱落,肾小管内出现管型等;与模型组比较,各药物干预组组肾小球和肾小管结构不同程度改善,肾小管上皮肿胀、坏死等明显减少。（7）免疫组化结果:与空白组比较,模型组大鼠肾脏组织AQP2阳性集合管数目明显减少（P<0.01）;与模型组比较,木防己汤高剂量组肾脏组织AQP2阳性集合管数目升高（P<0.01）。（8）心肌细胞TUNEL染色结果:与空白组比较,模型组心肌细胞凋亡明显增加（P<0.001）;与模型组比较,木防己汤高剂量组心肌细胞凋亡数明显减少（P<0.001）。（9）心肌组织LXRα,NF-κB和TNF-αm RNA和蛋白表达水平:q RT-PCR检测结果提示,与空白组比较,模型组LXRαm RNA表达降低、NF-κB m RNA和TNF-αm RNA较对照组表达升高;与模型组比较,木防己汤高剂量、低剂量组模型大鼠LXRαm RNA的表达不同程度升高,而NF-κB m RNA和TNF-αm RNA表达降低,但差异无统计学意义（P>0.05）。WB检测显示结果:与空白组比较,模型组LXRα蛋白表达明显降低（P<0.001）,NF-κB和TNF-α蛋白水平显着升高（P<0.001）;与模型组比较,木防己汤高（P<0.01）、低剂量组（P<0.05）LXRα蛋白表达升高,NF-κB和TNF-α蛋白水平在木防己汤低剂组（P<0.05）木防己汤高剂量（P<0.001）显着降低。结论:1.本研究选用野百合碱成功复制大鼠肺动脉高压右心衰模型,符合慢性右心衰急性加重心血管循环病理生理特征。2.木防己汤可改善肺动脉高压右心衰大鼠心功能、降低肺动脉高压,改善心脏组织损伤和纤维化,以及肾脏病理组织损伤,同时还可调节BNP、肾素-血管紧张素系统水平的效应,整体作用优于呋塞米干预。3.木防己汤在蛋白水平上调心肌组织LXRα表达,进而抑制了NF-κB以及下游TNF-α表达,减少心肌细胞凋亡、心肌纤维化和心室肌重塑等,是木防己汤改善心衰作用效果的机制之一。
陈春晖[5]（2020）在《慢性肺源性心脏病的中医证型及证素研究》文中进行了进一步梳理目的:通过文献研究及回顾性病例研究的方法,总结归纳慢性肺源性心脏病的常见中医证型分布规律及证素特点,为慢性肺源性心脏病临床研究及治疗,提供文献、方法及数据支持,为其辨证规范化、客观化提供参考。方法:1.慢性肺心病的古籍研究:研究与慢性肺心病相关的古籍,从“肺胀”、“喘证”、“支饮”、“水肿”等四个类型来分析古籍对慢性肺心病症状、病因病机、治法方药等方面记载,并进行总结。2.文献研究:从知网、维普、万方等文献数据库筛选收集近20年来有关慢性肺源性心脏病辨证相关的文献材料,从文献中筛选出的证型条目及证型病例数进行归纳,收录符合分类标准的证型,再建立Excel数据库,进行证素分解及规范,将数据导入SPSS 23.0软件中处理,采用现代统计学方法分析其证型、证素的分布及组合规律。3.临床病例研究:收集2012-2019.5月湖南中医药大学第一附属医院、湖南研究院,西医诊断为慢性肺心病的住院病例,进行流行病学调查。收集患者的一般情况、西医诊断、中医辨证、四诊信息。使用Excel建立慢性肺心病中医证素分布数据库。再根据证素组合证候规律,进行证型组合,并进行统计学分析。结果:1.慢性肺心病的古籍研究:（1）病名研究:古籍无“肺心病”病名记载,现代医家根据本病的发病特点,将慢性肺心病归属于中医“肺胀”、“喘证”等范畴。（2）病因病机研究:肺虚受邪、气壅于肺,痰浊与瘀血互结,肺、脾、肾三脏功能失调,三焦气化不利是其主要病因病机。（3）证型研究:常见虚证类（肺肾气虚等）、实证类有（痰热壅肺等）、兼证类（血瘀证等）,虽然有虚实之别,常相兼为病。痰浊、瘀血、水饮即是慢性肺心病的致病因素,也是其病理产物,在临床上常兼于其他证候中出现。2.文献数据分析:（1）从文献中得到病例数合计7264例,收入了按不同标准分型的证型共59个。证素提取后,病位证素9个,合计出现8700次,病性证素14个,合计出现12824次。（2）慢性肺心病常见的中医证型:痰热壅肺、痰浊阻肺、肺肾气阴两虚、阳虚水泛、肺肾气虚、气阴两虚、痰瘀阻肺。（3）病位证素:肺、肾、脾、心、心神、表、肝、大肠、经络。（4）病性证素:痰、气虚、热、阴虚、阳虚、血瘀、水停、闭、水饮、寒、湿、亡阳、外风、动风。3.临床数据分析:（1）年龄、性别:研究资料显示总计病例数165例,男性125例,女性40例,发病年龄主要集中在60-89岁,男性发病率明显大于女性。（2）发病节气:本研究发现慢性肺心病发病节气大多集中在清明、谷雨、冬至、小寒、大雪,则冬、春季发病人数最多,其次为秋季,夏季最少。（3）慢性肺心病的病位证素:肺、肾、脾、心、心神、表、经络,病位证素主要集中在肺、肾、脾、心等。（4）病性证素:痰、气虚、热、阴虚、血瘀、阳虚、水饮、水停、湿、外风、寒、闭,病位证素主要集中在痰、气虚、热等;（5）辨出相关证素18个,病位证素7个,病性证素11个,证素组合形式,以两证素和三证素组合为多。（5）聚类分析:聚成四大类,共聚成证型8个,分别是风热袭肺、肺阴虚、痰瘀阻肺、水饮凌心、痰湿困脾、痰热壅肺、痰浊阻肺、肺肾气虚。结论:1.关于慢性肺心病的古籍论述,主要归属于“肺胀”、“喘证”、“支饮”、“水肿”,在症状、病因病机、治法方药等方面都有关联。2.慢性肺心病常见实证类证型有:痰热壅肺、痰浊阻肺;虚证类为:肺肾气阴两虚、肺肾气虚;虚实夹杂类主要为:阳虚水泛、肺肾气虚痰瘀阻肺。3.慢性肺心病的病位证素主要集中在:肺、肾、脾、心等;病性证素主要在:痰、气虚、热等。总的病性特点是:虚实夹杂,急性期以实为主,缓解期以本虚为主。
王玮玮[6]（2019）在《中国三尖瓣反流患者诊治现状及中期预后分析》文中研究表明研究目的:随着人口老龄化发展,瓣膜性心脏病发病率逐年增高。二尖瓣、主动脉瓣、肺动脉瓣疾病的治疗已全面进入经导管介入治疗时代,而三尖瓣治疗仍处于探索阶段。本研究旨在描绘中国三尖瓣反流（Tricuspid Regurgitation TR）患者人口学特征、临床表现、病情分期以及诊疗现状。根据指南对不同病因、疾病分期、各年龄层及治疗方式患者进行分组对比,探究影响治疗方式选择的因素,以及影响各组患者转归及短中期预后的因素,为国人治疗决策和技术创新提供科学依据。方法:本研究基于大型多中心前瞻性临床研究一中国多中心老年瓣膜性心脏病前瞻性队列研究（China Elderly Valve Disease Cohort Study,China-DVD）。纳入 China—DVD数据库中的三尖瓣反流患者（N=3791）,收集入选患者基线资料以及China-DVD1年随访数据,根据病因、病情分期、年龄分层分为多个组进行统计学分析。针对可能影响住院转归及预后的因素,分别采用Losgistic回归模型及多因素Cox风险回归进行分析,以P值<0.05为统计学意义。1年随访结果以Kaplan-Meier进行生存率计算、绘制生存曲线。结果:本研究纳入ChinaDVD数据库中3791例三尖瓣反流住院患者,退行性为老年原发性TR首要病因（1017例,28.88%）。临床症状以心功能不全为主（N 3260例,85.99%）,其中,瓣膜干预术后再发TR患者临床症状最为显着,近八成患者心功能分级Ⅲ—Ⅳ级,因瓣膜病反复入院频率高,疾病分期较晚。心血管系统合并症最多为为心房颤动/扑动（1976,52.12%）、高血压（1826,48.17%）、冠心病（1093,28.83%）。经胸超声心动图提示2385例患者（62.9%）合并肺动脉高压,2678例患者（70.6%）LVEF≥50%,继发性TR组LVEF值≥50%者较原发性TR级术后TR两组为低。治疗方面,入选患者中,进行有创治疗共计647例（17.07%）,其中单纯三尖瓣手术395例,三尖瓣联合其他瓣膜手术112例,单纯左心瓣膜或肺动脉瓣手术140例。院内死亡共计55例（1.45%）,有创治疗后院内死亡12例（1.85%）,药物治疗院内死亡43例（1.37%）。分组比较分析显示:病因组中瓣膜术后再发TR有创干预例数72例（26.77%）,显着高于原发性TR组（522例,20.71%）及继发性TR组（53例,5.2%）,P=0.016;疾病分期StageB期有创干预例数96例（7%）、StageCl有创干预例数35例（7.06%）、StageC2期有创干预3例（8.11%）、StageD期有创干预例数435例（28.41%）,疾病分期越晚,有创干预率越高（P<0.001）;年龄分组中,60-69岁有创治疗例数501例（29.56%）、70-79岁组135例（9.85%）,≥80岁组中有创干预例数11例（1.52%）,有创干预率随年龄增加而下降（P<0.001）。多因素回归分析提示年龄、合并冠心病（OR0.422;95%CI0.301—0.593;P<0.001）、糖尿病（OR0.697;95%CI 0.501—0.970;P=0.032）、心肌病（OR0.124;95%CI0.053—0.292;P<0.001）、慢性阻塞性肺疾病（OR0.284;95%CI0.141—0.572;P<0.001）、肾功能不全（OR0.381;95%CI0.213-0.683;P——0.001）、病因为瓣膜术后再发 TR（OR0.517;95%CI0.365—0.732;P<0.001）患者更倾向于药物治疗。LVEF 较高（OR1.04;95%CI1.030—1.050;P<0.001）、左房增大（OR1.013;95%CI1.004—1.022;P=0.004）,更倾向于有创干预治疗。本研究患者出院后1年进行随访,共完成随访2538例,随访率67%。1年随访死亡371例,其中心源性死亡68例,再入院患者530例,接受再次有创治疗患者86例。分组分析中,瓣膜术后再发TR（35例,17.24%）1年总死亡率对比原发性（259例,13.37%）、继发性TR（77例,10.01%）显着增高（P=0.009）;年龄组中,≥80岁分组全因死亡率（89例,16.39%）较60-69岁组（133例,11.51%）、70-79岁组（114例,11.32%）显着增高（P0.007）;疾病分期组中,StageB期总死亡患者及死亡率102例（9.73%）,StageC1期总死亡患者及死亡率46（12.17%）,StageC2+D期总死亡患者及死亡率183（15.34%）,疾病分期越晚,1年全因死亡率增加（P<0.001）;治疗方式组中,药物治疗组全因死亡率显着高于有创治疗（P=0.025）;再住院治疗及再次有创治疗人群中,药物治疗组（447例,21.28%;41例,2.79%）显着高于有创治疗组（P<0.001）;有创治疗组中,联合瓣膜手术组再住院治疗及再次有创治疗（4例,5.48%;10例,20%）比例显着低于单纯三尖瓣手术（27例,11.74%;16例,9.76%）及单纯左心及肺动脉瓣手术组（13例,14.13%;11例,1.46%）（P均<0.001）。根据多因素分析提示合并慢性阻塞性肺疾病（HR1.563;95%CI1.098-2.226;P=0.013）;合并肾功能不全（HR1.737;95%CI1.279-2.359;P<0.001）、有大于一项合并症者（HR1.643;95%CI1.003-2.2693;P=0.049）,是老年三尖瓣反流住院患者中期随访全因死亡预测因素。LVEF 值增高（HR0.821;95%CI0.760-0.886;P<0.001）、疾病分期进展期（HR0.538,95%CI 0.415-0.698;P<0.001）、接受有创治疗者（HR0.580;95%CI 0.399-0.843;P=0.004）,死亡风险降低。结论:本研究描绘了我国目前老年三尖瓣反流住院患者临床现状及预后情况。1、老年原发性三尖瓣反流住院患者最常见病因类型为退行性病变。2、老年三尖瓣反流住院患者临床症状重,心功能差,且合并症多,总体临床症状复杂。其中以瓣膜术后再发三尖瓣反流患者尤为显着。3、高龄、合并冠心病、糖尿病、心肌病、慢性阻塞性肺疾病、肾功能不全、病因为瓣膜术后再发TR患者,更倾向于选择药物治疗。4、有创治疗患者中,对于指南推荐左心瓣膜手术同期进行三尖瓣手术的患者部分仅接受左心瓣膜或肺动脉瓣手术。1年随访提示,不同有创干预治疗术式的全因死亡率无显着统计学差异。5、合并慢性阻塞性肺疾病、合并肾功能不全、有大于一项合并症者,是老年三尖瓣反流住院患者中期随访全因死亡预测因素。LVEF值偏高、疾病分期进展期、接受有创治疗者,死亡风险降低。
Committee of Exports on Rational Drug Use National Health and Family Planning Commission of The People’Republic of China;Chinese Pharmacists Association;[7]（2019）在《心力衰竭合理用药指南（第2版）》文中提出引言心力衰竭（以下简称心衰）是各种心血管事件的最终结果和各种心脏异常的累积效应,最终导致心脏泵功能下降。心血管患者一旦出现心衰的临床表现,提示预后差。心衰越重,死亡风险越高。因此,在面对心衰这种严重的可以致死的疾病时,需要临床医生正确地诊断、准确地评估病情、深刻理
贺超[8]（2019）在《HIF-1α调控微血管周细胞分化在兔系统性硬化症中的作用》文中提出目的:探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）调控微血管周细胞分化在系统性硬化症纤维化病变如肺动脉高压（SSc-PAH）、皮肤纤维化、肺间质纤维化中的作用及分子机制。方法:30只健康幼兔随机分成3组:A组:正常对照组（n=10）、B组:MCT联用BLM造模组（n=10）、C组:HIF-1α靶向治疗组（n=10）。A组:给予混合溶液腹腔注射;B组:给予MCT溶液及BLM溶液腹腔注射;C组:在B组造模方法的基础上给予2-甲氧基雌二醇（2-ME2）溶液腹腔注射。21天后,分别测量每只幼兔肺动脉mPAP,称量并计算每只幼兔RVHI,将皮肤、肺动脉干及右肺上叶组织行HE染色,观察3组之间各组织的病理上的差异。提取3组幼兔皮肤组织微血管周细胞并培养,Western-blot方法检测各自α-SMA及CD31蛋白含量,并比较差异。采用免疫组化对各组的肺组织中HIF-1α的蛋白进行定位检测。采用ELISA方法测定各组血清的HIF-1α、MIF、VEGF、TGF-β水平,并分析各指标之间的相关性。结果:相比B组及C组,A组幼兔体重出现明显的上升,且比较有差异,差异有统计学上的意义（P<0.05）。3组间的mPAP与RVHI相比较有明显差异,且差异有统计学上的意义（P<0.05）,B、C组的mPAP均高于A组,B组的RVHI高于A组。B组的皮肤病理均出现真皮层及血管壁的增厚,C组增厚的程度轻于B组;B组肺动脉干病理出现管壁明显增厚、管腔狭窄,C组的增厚程度轻于B组;B组肺小血管壁有明显的增厚,管腔见狭窄,肺微血管有血管重构,在肺泡间隔有炎性细胞的浸润,肺泡腔有红细胞,C组管壁有局限性增厚,管腔狭窄程度轻于B组。而A组各组织病理结构未见明显异常。3组幼兔皮肤组织提取的微血管周细胞均不表达CD31,表达的α-SMA有明显差异,B组水平最高,C组次之,而A组最低。HIF-1α蛋白在B组幼兔的肺组织中肺动脉壁内皮细胞细胞浆及细胞核中表现为强阳性;在C组幼兔的肺组织肺动脉壁内皮细胞上细胞浆表现为弱阳性;在A组幼兔的肺组织表达明显弱于B、C两组。3组间血清HIF-1α、MIF、VEGF、TGF-β水平均有差异,差异有统计学差异（P<0.05）。HIF-1α水平在SSc-PAH模型中表达明显升高,周细胞分化功能明显增强;HIF-1α被靶向抑制以后其水平表达明显下降,周细胞分化功能明显减弱;相关性分析示HIF-1α与MIF之间正相关,MIF与VEGF之间正相关,MIF与TGF-β之间正相关。结论:1.HIF-1α在系统性硬化症纤维化病变中起到非常重要的作用。2.HIF-1α可能通过促进微血管周细胞分化参与SSc的纤维化病变发病机制。3.HIF-1α参与SSc的发病,且其机制可能是通过影响MIF,然后介导VEGF、TGF-β的水平变化进而促进微血管周细胞分化。
袁健[9]（2019）在《红细胞分布宽度与肺动脉高压相关性的meta分析》文中研究指明肺动脉高压（pulmonary hypertension PH）临床定义为:多种原因所致肺血管阻力异常升高的一种血流动力学状态,其诊断标准为:在海平面、静息状态下,右心导管测量平均肺动脉压（mean pulmonary arterial pressure mPAP）≥25mmHg。肺动脉高压的发病机制很复杂,缺氧所致肺血管收缩和继发血管重塑起着至关重要的作用,临床上多种多样的病因导致肺血管阻力增加,逐渐加重,最终出现右心室衰竭甚至死亡。PH的发展是一个渐进的过程,早期临床表现呼吸困难、乏力、晕厥等,缺乏特异性,如果能通过一些临床常见的简单的指标,在该病的早期就评估其病情严重程度,再通过一定的干预措施,或许就能延缓甚至避免肺动脉高压的进一步发展,改善其预后。红细胞分布宽度（red cell distribution width RDW）是用来评估红细胞异质的参数,常用于贫血的诊断和鉴别诊断,近年来,关于RDW与PH相关性的研究越来越受到瞩目。已有很多研究报道PH的发生、发展、严重程度及预后与RDW水平有一定关系,但各项研究结论并不一致,且目前尚无针对血清RDW水平与PH关系的系统评价。目的:本研究拟检索各数据库,收集相关研究的文献,并用meta分析的方法探讨RDW与PH之间可能存在的关系。方法:系统地从Pubmed数据库、Embase数据库、Cochrane图书馆、万方数库、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普数据库（VIP）,等中英文数据库检索相关文献。两名研究者依据纳入和排除标准筛选文献及提取相关数据,文献质量评价采用NOS量表评价工具进行,依据异质性检验及I2选择对应的效应模型进行分析,P<0.05为差异具有统计学意义。并进行了如下荟萃分析:（1）RDW水平与PH发生发展的关系;（2）根据RDW水平和3年死亡危险比之间的关系,分析RDW水平与PH的预后的关系;（3）根据RDW水平与肺动脉收缩压（Pulmonary arterial systolicpressure PASP）之间的关系,分析RDW水平与PH的严重程度关系。结果:根据制定的纳入标准和排除标准一共纳入22篇文献,其中研究RDW水平与PH患者发生发展之间关系的有13篇,研究结果表明:PH患者的RDW水平明显高于无PH者,差异具有统计学意义（SMD=0.94,95%CI:0.831.05,P=0.000）;有8篇文献研究PH患者RDW水平与3年死亡率之间的关系,研究结果显示:在PH患者中,RDW水平高的患者死亡率明显高于RDW水平不高者,差异具有统计学意义,（RR=2.06,95%CI:1.822.33,P=0.000）;有3篇文献通过比较PH患者PASP与RDW水平之间的关系,研究分析RDW水平与PH严重程度之间的关系,研究结果显示:重度、中度、轻度PH患者RDW水平明显高于无PH的对照组,差异具有统计学意义（SMD=3.00,95%CI:2.703.31,P=0.0000）,（SMD=2.24,95%CI:1.992.49,P=0.0000）,（SMD=1.42,95%CI:1.211.64,P=0.0000）,综上我们可以得出:PH患者与无PH者之间的RDW水平有显着的差异,肺动脉压越高,RDW水平也越高,并且RDW水平越高,PH患者的3年死亡率也随之增加,表明RDW水平与PH相关,且可能作为评估PH严重程度及预后的一个指标。结论:不论在原发性还是继发于结缔组织病、慢性阻塞性肺疾病及肺动脉栓塞等的PH的人群中,PH患者的RDW水平均明显升高,表明RDW水平可能与PH发病有关;且在PH患者中,高RDW水平与预后呈负相关;RDW水平与PH的严重程度呈正相关。因此RDW水平可作为评估PH的一个指标以及PH患者预后的一个危险因素。但尚需要大样本量多中心、高质量、长期RCT研究进一步证实。
Working Group on Pulmonary Vascular Diseases of Chinese Society of Cardiology of Chinese Medical Association;Editorial Board of Chinese Journal of Cardiology;[10]（2018）在《中国肺高血压诊断和治疗指南2018》文中认为2007年7月中华医学会心血管病学分会、中华心血管病杂志编辑委员会联合发布了我国"肺动脉高压筛查诊断与治疗专家共识"[1],该共识参考2003年在意大利威尼斯举办的第3次世界肺高血压大会对肺高血压的定义、临床分类、诊断流程和治疗策略,基于当时国际上临床实践的现状,并结合我国实际情况,对我国肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension,PAH）的筛查、诊断与治疗均提出了切实可行的建议,对规范临床医生的诊疗行为、提高我国肺高血压临床诊治水平发挥了重要作用。过去的11年间,国内外肺高血压领域研究进
二、原发性肺动脉高压病因及发病机制研究进展（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、原发性肺动脉高压病因及发病机制研究进展（论文提纲范文）
（1）单中心21例儿童原发性干燥综合征临床特征及预后分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 研究对象与方法 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 病历资料收集 |
| 2.2 统计学分析 |
| 结果 |
| 1. 一般资料 |
| 2. 首发症状 |
| 3. 临床表现 |
| 4. 辅助检查 |
| 4.1 实验室常规检查 |
| 4.2 免疫学检查 |
| 4.3 影像学检查及其他检查 |
| 5. SSB阳性组及SSB阴性组临床资料比较 |
| 5.1 两组系统受累比较 |
| 5.2 两组实验室、影像学及其他检查比较 |
| 6. 治疗 |
| 7. 随访及预后 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 原发性干燥综合征的诊治进展 |
| 1. 病因及发病机制 |
| 1.1 遗传因素 |
| 1.2 病毒感染 |
| 1.3 免疫功能异常 |
| 2. 临床表现及实验室检查 |
| 2.1 临床表现 |
| 2.2 实验室检查 |
| 3. 诊断及鉴别诊断 |
| 4. 治疗 |
| 4.1 对症治疗 |
| 4.2 系统治疗 |
| 5. 预后 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
（2）从三焦“膜性四通管道”论治肺结节病的理论及临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 肺结节病的中医药研究进展 |
| 1 病名探讨 |
| 2 病因 |
| 3 病机 |
| 4 中医药治疗 |
| 5 结语 |
| 参考文献 |
| 综述二 肺结节病的西医学研究进展 |
| 1 病因 |
| 2 发病机制 |
| 3 临床表现和辅助检查 |
| 4 诊断 |
| 5 治疗 |
| 6 动物模型 |
| 参考文献 |
| 第一部分 糖皮质激素治疗肺结节病的Meta分析 |
| 前言 |
| 1 资料和方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 研究意义及不足 |
| 参考文献 |
| 第二部分 从三焦“膜性四通管道”论治肺结节病的理论研究 |
| 前言 |
| 研究一 三焦理论演变 |
| 1 三焦形质的演变 |
| 2 三焦功能的演变 |
| 3 三焦辨证 |
| 4 小结 |
| 研究二 姜良铎教授三焦“膜性四通管道”理论 |
| 1 三焦“膜性四通管道”的形质 |
| 2 三焦“膜性四通管道”的生理功能 |
| 3 三焦“膜性四通管道”的病因病机 |
| 4 治疗原则 |
| 5 小结 |
| 研究三 从三焦“膜性四通管道”论治肺结节病 |
| 1 从三焦理论认识肺结节病基本病机 |
| 2 姜良铎教授论治肺结节病 |
| 3 通化方的由来 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 通化方治疗肺结节病的临床研究 |
| 前言 |
| 1 临床资料 |
| 2 研究方法 |
| 3 研究结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 第四部分 “通化方”治疗肺结节病作用机制的网络药理学研究 |
| 前言 |
| 研究一 肺结节病相关基因 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 小结 |
| 研究二 通化方有效活性成分和基因靶点 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 小结 |
| 研究三 通化方-肺结节病-靶点调控网络及PPI网络 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 小结 |
| 研究四 靶点基因生物功能注释分析 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 小结 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 1 结论 |
| 2 创新性 |
| 3 不足与展望 |
| 致谢 |
| 附录 纳入研究资料提取表 |
| 病例报告表 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简历 |
（3）利用全外显子测序技术分析特发性肺动脉高压患者潜在的致病遗传因素（论文提纲范文）
| 英文缩略表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 材料和方法 |
| 一、研究对象 |
| 二、实验试剂及设备 |
| 三、实验流程及方法 |
| 四、统计学分析 |
| 结果 |
| 1、IPAH 患者的基线资料 |
| 2、IPAH 患者的全外显子测序数据统计结果 |
| 3、在基因组水平上对变异基因进行功能富集分析 |
| 4、WES 结果与 GWAS 数据联合分析 |
| 5、不同地域样本间的对比分析 |
| 6、多重分析显示细胞内 Ca~(2+)浓度相关调控基因在 IPAH 样本中显着富集 |
| 7、多个 IPAH 相关信号通路间的交互作用分析 |
| 8、IPAH 发病机制模型的建立 |
| 9、候选变异基因的测序验证及功能分析 |
| 10、候选变异基因在细胞内表达水平的检测 |
| 11、候选变异基因对细胞内钙离子浓度变化的检测 |
| 12、候选变异基因对细胞增殖能力的检测 |
| 13、候选变异基因对细胞抗凋亡能力的检测 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 附录 材料 |
| 综述 遗传学和基因组学在肺动脉高压研究中的进展及应用前景 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（4）基于核转录因子LXR研究木防己汤干预肺动脉高压右心衰模型大鼠的作用机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 1 研究背景 |
| 2 研究思路 |
| 理论研究 |
| 1 现代医学对心衰的认识 |
| 1.1 右心衰发病机制认识 |
| 1.2 右心衰的临床表现和治疗原则 |
| 1.3 右心衰临床检测指标 |
| 2 祖国医学对心衰的认识 |
| 2.1 心衰常见的病因病机 |
| 2.1.1 外感内伤导致心衰 |
| 2.1.2 阳虚是心衰的基本病理 |
| 2.1.3 “虚”“瘀”“水”是心衰的病理特点 |
| 2.2 心衰常见的治法 |
| 2.2.1 益气温阳 |
| 2.2.2 消饮利水 |
| 2.2.3 化瘀通络 |
| 3 痰饮病与右心衰 |
| 3.1 痰饮理论概述 |
| 3.2 “支饮”与右心衰 |
| 3.2.1 “膈间支饮”与右心衰 |
| 3.2.1.1 心肺脾是膈间支饮的主要病位 |
| 3.2.1.2 阳虚饮停夹热是膈间支饮的病变之一 |
| 3.2.1.2.1 阳虚饮停是膈间支饮的病机常态 |
| 3.2.1.2.2 夹热是膈间支饮的病机变态 |
| 4 木防己汤与右心衰 |
| 5 中西医治疗心衰的关联认识 |
| 实验研究 |
| 实验一 木防己汤干预肺动脉高压右心衰模型大鼠作用研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物及试剂 |
| 1.2.1 实验药物 |
| 1.2.2 实验试剂 |
| 1.2.3 主要溶液配制 |
| 1.3 主要实验仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 药物制备 |
| 2.2 肺动脉高压右心衰大鼠模型建立 |
| 2.3 分组方法与给药方法 |
| 2.3.1 实验分组 |
| 2.3.2 给药方法 |
| 2.3.3 标本采集 |
| 2.4 观察指标与方法 |
| 2.4.1 大鼠一般情况观察 |
| 2.4.1.1 大鼠死亡情况 |
| 2.4.1.2 大鼠心脏指数 |
| 2.4.2 超声心动图检查 |
| 2.4.3 血清BNP、AngⅡ、肾素含量测定 |
| 2.4.4 组织形态学检测 |
| 3 统计方法 |
| 4 结果 |
| 4.1 各组大鼠一般情况观察 |
| 4.1.1 大鼠死亡情况 |
| 4.1.2 大鼠心脏指数变化 |
| 4.2 各组大鼠肺动脉压力观察 |
| 4.3 各组大鼠心脏彩超观察 |
| 4.4 各组大鼠血清BNP、ANGⅡ、肾素含量的影响 |
| 4.5 各组大鼠心脏组织损伤观察 |
| 4.6 各组大鼠肾脏组织观察 |
| 5 小结 |
| 实验二 木防己汤干预肺动脉高压右心衰模型大鼠的机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药品及主要试剂 |
| 1.3 主要实验仪器 |
| 1.4 主要试剂配制方法 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 造模方法 |
| 2.2 分组方法与给药方法 |
| 2.2.1 分组方法 |
| 2.2.2 给药方法 |
| 2.2.3 标本采集 |
| 2.3 观察指标与方法 |
| 2.3.1 心肌组织细胞凋亡测定 |
| 2.3.2 大鼠肾脏AQP2蛋白表达免疫组化检测 |
| 2.3.3 大鼠心脏组织LXRα、NF-κB、TNF-α蛋白表达水平检测 |
| 2.3.4 大鼠心脏组织LXRα、NF-κB、TNF-αm RNA表达水平检测 |
| 3 统计方法 |
| 4 结果 |
| 4.1 各组大鼠心肌细胞凋亡情况 |
| 4.2 各组大鼠肾脏组织AQP2的表达情况 |
| 4.3 各组大鼠心肌组织LXRα、NF-κB、TNF-αm RNA表达情况 |
| 4.4 各组大鼠心肌组织LXRα、NF-κB、TNF-α蛋白表达情况 |
| 5 小结 |
| 讨论 |
| 1 实验方案确立依据 |
| 1.1 动物模型建立及评价 |
| 1.2 阳性对照药物选择依据 |
| 1.3 实验各部分设计关联 |
| 2 木防己汤组方用药阐析 |
| 2.1 木防己汤配伍原理 |
| 2.2 木防己的临床运用探讨 |
| 2.3 石膏的作用解析 |
| 3 木防己汤对肺动脉高压右心衰模型大鼠药效作用探讨 |
| 3.1 木防己汤对右心衰模型大鼠心功能的影响 |
| 3.2 木防己汤对右心衰模型大鼠神经内分泌激素水平影响 |
| 3.3 木防己汤对右心衰模型大鼠心肌细胞凋亡及心肌组织纤维化的影响 |
| 3.4 木防己汤对右心衰模型大鼠肾脏组织的影响 |
| 4 木防己汤对肺动脉高压右心衰模型大鼠作用机制探讨 |
| 4.1 NF-κB与心衰 |
| 4.2 LXR与心衰 |
| 4.3 木防己汤对LXR介导的NF-κB-TNF-α信号通路的影响 |
| 4.4 木防己汤对AQP2的影响 |
| 5 木防己汤改善肺动脉高压右心衰动物模型上述指标相关性分析 |
| 结论 |
| 特色与创新 |
| 问题与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 肝脏X受体在心力衰竭中的作用 |
| 参考文献 |
| 在读期间公开发表的学术成果 |
（5）慢性肺源性心脏病的中医证型及证素研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 第一部分 慢性肺源性心脏病的文献简述 |
| 1 慢性肺源性心脏病 |
| 1.1 病因病机 |
| 1.2 证型证素研究进展 |
| 1.3 慢性肺心病的发病机制 |
| 第二部分 慢性肺心病中医文献数据统计分析 |
| 1 研究目标及内容 |
| 1.1 研究目标 |
| 1.2 研究内容 |
| 2 研究方案 |
| 2.1 文献检索 |
| 3 资料与方法 |
| 3.1 文献检索 |
| 3.2 收录文献的基本信息(见附录1) |
| 3.3 文献筛选 |
| 3.4 研究方法 |
| 4 研究结果 |
| 4.1 证型及证素提取 |
| 4.2 证型分布特征 |
| 4.3 证素特点 |
| 第三部分 慢性肺心病中医临床数据统计分析 |
| 1 研究对象 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 研究方法 |
| 1.6 数据管理 |
| 1.7 统计数据分析 |
| 1.8 证名的规范 |
| 1.9 证素的提取及证型的组合 |
| 2 研究结果 |
| 2.1 一般资料 |
| 2.2 证素分布情况 |
| 3 聚类分析 |
| 第四部分 分析与讨论 |
| 1 一般情况 |
| 1.1 性别 |
| 1.2 年龄 |
| 1.3 发病季节 |
| 1.4 临床表现 |
| 2 证型、证素分布 |
| 2.1 证型分布规律 |
| 2.2 肺心病证素分布规律 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 慢性肺源性心脏病发病机制的中西医概述 |
| 参考文献 |
（6）中国三尖瓣反流患者诊治现状及中期预后分析（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（7）心力衰竭合理用药指南（第2版）（论文提纲范文）
| 引言 |
| 1心力衰竭的概述 |
| 1.1定义 |
| 1.2分类 |
| 1.3分期和分级 |
| 1.4流行病学 |
| 1.5病因及病理生理机制 |
| 1.5.1病因 |
| 1.5.1.1原发性心肌损害 |
| 1.5.1.2异常的心脏负荷 |
| 1.5.2诱因 |
| 1.5.3病理生理机制 |
| 2心力衰竭的诊断与评估 |
| 2.1症状与体征 |
| 2.2实验室检查和辅助检查 |
| 2.2.1常规检查 |
| 2.2.1.1心电图 (Ⅰ类, C级) |
| 2.2.1.2胸部X线片 (Ⅰ类, C级) |
| 2.2.1.3生物学标志物 |
| 2.2.1.4实验室检查 |
| 2.2.1.5经胸超声心动图 (Ⅰ类, C级) |
| 2.2.2心衰的特殊检查用于需要进一步明确病因的患者。 |
| 2.2.2.1心脏磁共振 (cardiac magnetic resonance, CMR) |
| 2.2.2.2经食管超声心动图 (transesphageal echoc ardiography, TEE) |
| 2.2.2.3心脏计算机断层扫描 (computed tomo gr aphy, CT) |
| 2.2.2.4冠状动脉造影 |
| 2.2.2.5核素心室造影及核素心肌灌注和 (或) 代谢显像 |
| 2.2.2.6 6 min步行试验 |
| 2.2.2.7心肺运动试验 |
| 2.2.2.8基因检测 |
| 2.2.2.9心肌活检 |
| 2.2.2.10生活质量 (quality of life, QOL) 评估 |
| 2.2.2.11有创性血流动力学检查 |
| 2.3诊断流程 |
| 2.4预后评估 |
| 3心力衰竭的预防 |
| 3.1对心衰危险因素的控制与治疗 |
| 3.1.1高血压治疗 |
| 3.1.2血脂异常 |
| 3.1.3糖代谢异 |
| 3.1.4其他危险因素 |
| 3.1.5利钠肽水平升高 |
| 3.2对无症状性左心室收缩功能障碍的干预 |
| 4慢性射血分数降低的心力衰竭的药物治疗 |
| 4.1一般治疗 |
| 4.1.1治疗病因和诱因 |
| 4.1.2限钠 |
| 4.1.3限水 |
| 4.1.4营养和饮食 |
| 4.1.5休息和适度运动 |
| 4.1.6监测体重 |
| 4.1.7心理和精神治疗 |
| 4.2利尿剂 |
| 4.2.1适应证 |
| 4.2.2利尿剂的分类 |
| 4.2.3使用方法 |
| 4.2.4禁忌证 |
| 4.2.5不良反应及处理 |
| 4.3 RAAS抑制剂 |
| 4.3.1 ACEI |
| 4.3.2 ARB |
| 4.3.3 ARNI |
| 4.4β受体阻滞剂 |
| 4.4.1适应证 |
| 4.4.2禁忌证 |
| 4.4.3应用方法 |
| 4.4.4不良反应 |
| 4.5醛固酮受体拮抗剂 |
| 4.5.1适应证 |
| 4.5.2禁忌证 |
| 4.5.3应用方法 |
| 4.5.4不良反应 |
| 4.6伊伐布雷定 |
| 4.6.1适应证 |
| 4.6.2禁忌证 |
| 4.6.3应用方法 |
| 4.6.4不良反应 |
| 4.7洋地黄类药物 |
| 4.7.1适应证 |
| 4.7.2禁忌证 |
| 4.7.3应用方法 |
| 4.7.4不良反应 |
| 4.8中药 |
| 4.8.1辨证分型 |
| 4.8.2分期治疗 |
| 4.8.3中西药相互作用 |
| 4.9改善能量代谢药物 |
| 4.9.1曲美他嗪 |
| 4.9.2辅酶Q10 |
| 4.9.3辅酶Ⅰ (NAD+) |
| 4.9.4左卡尼汀 |
| 4.9.5注射用磷酸肌酸钠 |
| 4.9.6雷诺嗪 |
| 4.10血管扩张剂 |
| 4.11抗血栓药物 |
| 4.12心衰患者应避免使用或慎用的药物 |
| 4.12.1α肾上腺素能受体拮抗剂 |
| 4.12.2抗心律失常药物 |
| 4.12.3 CCB |
| 4.12.4非甾体抗炎药或COX-2抑制剂 |
| 4.12.5糖皮质激素 |
| 4.12.6西洛他唑 |
| 4.12.7口服降糖药 |
| 4.13慢性HFrEF的治疗流程 |
| 5射血分数保留的心力衰竭和射血分数中间值的心力衰竭的治疗 |
| 5.1利尿剂 |
| 5.2基础疾病及合并症的治疗 |
| 5.3醛固酮受体拮抗剂 |
| 5.4射血分数中间值的心衰 |
| 6急性心力衰竭的药物治疗 |
| 6.1急性心衰的诊断 |
| 6.1.1病史、症状及体征 |
| 6.1.2急性肺水肿 |
| 6.1.3心源性休克 |
| 6.2急性心衰的评估 |
| 6.2.1院前急救阶段 |
| 6.2.2急诊室阶段 |
| 6.3辅助检查 |
| 6.3.1常规检查 |
| 6.3.2超声心动图和肺部超声 |
| 6.3.3动脉血气分析 |
| 6.4监测 |
| 6.4.1无创监测 |
| 6.4.2血流动力学监测 |
| 6.5急性心衰的分型和分级 |
| 6.6治疗原则 |
| 6.6.1一般处理 |
| 6.6.2根据急性心衰临床分型确定治疗方案, 同时治疗心衰病因。 |
| 6.6.3容量管理 |
| 6.7药物的选择和合理使用 |
| 6.7.1利尿剂 (Ⅰ类, B级) |
| 6.7.2血管扩张剂 (Ⅱa类, B级) |
| 6.7.3正性肌力药物 (Ⅱb类, C级) |
| 6.7.4血管收缩药物 |
| 6.7.5洋地黄类 (Ⅱa类, C级) |
| 6.7.6抗凝治疗 (Ⅰ类, B级) |
| 6.7.7改善预后的药物 (Ⅰ类, C级) |
| 6.8心源性休克的处理 |
| 6.9急性心衰稳定后的后续处理 |
| 7终末期心力衰竭的药物治疗 |
| 7.1利尿剂 |
| 7.2神经内分泌阻滞剂 |
| 7.3静脉正性肌力药物 |
| 7.4静脉血管扩张剂 |
| 7.5中药治疗 |
| 8右心衰竭的药物治疗 |
| 8.1右心衰竭的诊断和评估 |
| 8.1.1诊断标准 |
| 8.1.2鉴别诊断 |
| 8.1.3病情评估 |
| 8.2治疗原则 |
| 8.3药物选择和合理应用 |
| 9心力衰竭病因及合并疾病的药物治疗 |
| 9.1心衰合并心律失常 |
| 9.1.1房颤 |
| 9.1.2室性心律失常 |
| 9.1.3缓慢性心律失常 |
| 9.2心脏瓣膜病 |
| 9.2.1二尖瓣病变 |
| 9.2.2主动脉瓣病变 |
| 9.3冠心病 |
| 9.3.1慢性心衰合并冠心病 |
| 9.3.2急性心衰合并冠心病 |
| 9.4高血压 |
| 9.5心肌炎 |
| 9.6特殊类型的心肌病 |
| 9.7先天性心脏病 |
| 9.8高原性心脏病 |
| 9.8.1高原肺水肿 |
| 9.8.2慢性高原性心脏病 |
| 9.9糖尿病 |
| 9.10血脂异常 |
| 9.10.1动脉粥样硬化性心血管疾病合并心衰 |
| 9.10.2其他原因心衰合并血脂代谢异常 |
| 9.11痛风和高尿酸血症 |
| 9.12肥胖 |
| 9.12.1肥胖在心衰患者中的患病率和对预后的影响 |
| 9.12.2肥胖引起心衰的机制 |
| 9.12.3肥胖合并心衰的处理原则 |
| 9.13电解质紊乱 |
| 9.13.1低钾与高钾血症 |
| 9.13.2低钠血症 |
| 9.14缺铁和贫血 |
| 9.15泌尿系统疾病 |
| 9.15.1心衰合并肾功能不全 |
| 9.15.2心衰合并前列腺梗阻 |
| 9.15.3心衰合并勃起功能障碍 |
| 9.16肺部疾病 |
| 9.17睡眠障碍和睡眠呼吸暂停 |
| 9.18神经系统疾病和心理疾病 |
| 9.19肿瘤治疗相关性心衰 |
| 9.19.1抗肿瘤治疗前的基线心血管疾病风险评估与预测 |
| 9.19.2抗肿瘤治疗相关心衰的筛查与诊断 |
| 9.19.3抗肿瘤治疗相关心衰的监测与随访 |
| 9.19.4抗肿瘤相关心衰的药物治疗 |
| 9.20恶病质 |
| 10心力衰竭患者管理 |
| 10.1心衰管理团队 |
| 10.2优化心衰管理流程 |
| 10.3随访频率和内容 |
| 10.4患者教育 |
| 10.4.1症状和体征的监控 |
| 10.4.2饮食、营养和体重管理 |
| 10.4.3运动 |
| 10.5老年心衰患者的管理 |
| 10.5.1老年心衰诊治特殊性 |
| 10.5.2一般治疗 |
| 10.5.3药物治疗 |
| 10.6妊娠心衰管理 |
| 10.7终末期心衰患者的管理 |
| 10.7.1识别心衰终末期患者 |
| 10.7.2与患者沟通 |
| 10.7.3治疗方法 |
| 附录A心力衰竭常用药物一览表 |
| 附录B药物相互作用一览表 |
（8）HIF-1α调控微血管周细胞分化在兔系统性硬化症中的作用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 第1章 引言 |
| 1.1 SSc-PAH概述 |
| 1.2 SSc-PAH模型研究进展 |
| 1.3 HIF-1α在SSc-PAH中的作用研究 |
| 1.4 MIF在 SSc-PAH中的作用研究 |
| 1.5 VEGF在 SSc-PAH血管内皮中的作用 |
| 1.6 TGF-β在SSc-PAH成纤维细胞分化中的作用 |
| 1.7 HIF-1α与MIF、VEGF、TGF-β之间的关系 |
| 1.8 周细胞与SSc-PAH形成的关系 |
| 1.9 研究意义 |
| 第2章 缺氧诱导因子-1α在系统性硬化症中的作用 |
| 2.1 材料和方法 |
| 2.1.1 材料 |
| 2.1.2 实验方法 |
| 2.1.3 统计分析 |
| 2.2 实验结果 |
| 2.2.1 一般情况 |
| 2.2.2 肺动脉压力比较 |
| 2.2.3 右心肥厚指数比较 |
| 2.2.4 病理结果 |
| 2.2.5 免疫组化情况 |
| 2.2.6 周细胞蛋白表达情况 |
| 2.2.7 血清ELISA方法检测HIF-1α、MIF、VEGF、TGF-β的情况 |
| 2.3 讨论 |
| 第3章 结论与展望 |
| 3.1 结论 |
| 3.2 不足与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 综述 |
| 参考文献 |
（9）红细胞分布宽度与肺动脉高压相关性的meta分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第1章 引言 |
| 第2章 材料与方法 |
| 2.1 文献选择 |
| 2.2 研究方法及步骤 |
| 2.2.1 文献检索 |
| 2.2.2 纳入及排除标准 |
| 2.2.3 资料提取 |
| 2.2.4 质量评价 |
| 2.3 统计与分析 |
| 第3章 结果 |
| 3.1 纳入文献的定性分析 |
| 3.1.1 文献检索结果及特点 |
| 3.1.2 纳入文献的质量评价结果 |
| 3.2 纳入文献的定量分析 |
| 3.2.1 RDW水平与PH发生发展 |
| 3.2.2 RDW水平与PH患者预后 |
| 3.2.3 RDW水平与PH严重程度 |
| 第4章 讨论 |
| 4.1 RDW与动脉性PH |
| 4.2 RDW与左心疾病所致PH |
| 4.3 RDW与肺部疾病及低氧血症所致PH |
| 4.4 RDW与慢性血栓性PH |
| 第5章 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 论文综述 |
| 参考文献 |
四、原发性肺动脉高压病因及发病机制研究进展（论文参考文献）
- [1]单中心21例儿童原发性干燥综合征临床特征及预后分析[D]. 宋涵. 山东大学, 2021(12)
- [2]从三焦“膜性四通管道”论治肺结节病的理论及临床研究[D]. 满君. 北京中医药大学, 2021(01)
- [3]利用全外显子测序技术分析特发性肺动脉高压患者潜在的致病遗传因素[D]. 刘丙勋. 华中科技大学, 2020(01)
- [4]基于核转录因子LXR研究木防己汤干预肺动脉高压右心衰模型大鼠的作用机制[D]. 姜岑. 成都中医药大学, 2020
- [5]慢性肺源性心脏病的中医证型及证素研究[D]. 陈春晖. 湖南中医药大学, 2020(03)
- [6]中国三尖瓣反流患者诊治现状及中期预后分析[D]. 王玮玮. 北京协和医学院, 2019(05)
- [7]心力衰竭合理用药指南（第2版）[J]. Committee of Exports on Rational Drug Use National Health and Family Planning Commission of The People’Republic of China;Chinese Pharmacists Association;. 中国医学前沿杂志(电子版), 2019(07)
- [8]HIF-1α调控微血管周细胞分化在兔系统性硬化症中的作用[D]. 贺超. 南昌大学, 2019(01)
- [9]红细胞分布宽度与肺动脉高压相关性的meta分析[D]. 袁健. 南昌大学, 2019(01)
- [10]中国肺高血压诊断和治疗指南2018[J]. Working Group on Pulmonary Vascular Diseases of Chinese Society of Cardiology of Chinese Medical Association;Editorial Board of Chinese Journal of Cardiology;. 中华心血管病杂志, 2018(12)
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