一、谷胱甘肽与缺血性急性肾功能衰竭（论文文献综述）
梁苏东[1]（2020）在《异槲皮素预处理对小鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究》文中认为目的:肾缺血再灌注损伤（renal ischemia reperfusion injury,RIRI）为临床中常见的问题之一,它存在于临床中的多种病理生理过程。肾缺血再灌注损伤的病理生理学很复杂,炎症反应、氧化应激、细胞凋亡被认为在其中扮演了重要的角色。异槲皮素（isoquercetin,IQ）天然存在于多种植物中,既往研究已经发现IQ能通过抗炎症反应、抗氧化应激、抗凋亡的作用减轻脑部缺血再灌注损伤。但IQ在肾缺血再灌注损伤中的作用未见报道。本研究探究了 IQ对小鼠肾缺血再灌注损伤有无保护作用,并对相关作用机制进行初步的研究。方法:30只雄性野生型C57BL/6小鼠（10周龄,体重22-24g）按随机数字表法随机分为三组,每组10只,分别为:假手术组（Sham组）,肾缺血再灌注损伤组（RIRI组）和肾缺血再灌注损伤（RIRI）+IQ预处理组。肾缺血再灌注损伤组（RIRI组）:小鼠右侧肾脏切除术后阻断左肾蒂血管使左侧肾脏缺血30分钟,后开放左肾蒂血管夹,再灌注24小时。肾缺血再灌注损伤（RIRI）+IQ预处理组:小鼠术前连续3天,每天按20 mg/kg IQ的量以腹腔注射方式给药,后行缺血再灌注。（1）检测IQ预处理对血尿素氮、血肌酐的影响,HE染色观察肾脏组织学的变化;（2）通过对肾组织髓过氧化物酶（MPO）活性、IL-6、TNF-α的检测,评估IQ预处理对小鼠肾缺血再灌注损伤抗炎症反应方面的作用。Western blot和免疫组化法检测肾脏组织中NF-κB表达水平,探讨可能的炎症反应机制。（3）通过对肾组织超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）的检测,评估IQ预处理对小鼠肾缺血再灌注损伤抗氧化应激反应方面的作用。（4）通过检测肾脏组织 caspase-3、caspase-8、caspase-9 的活性以及 Bcl-2、Bax蛋白的表达量,评估IQ预处理对小鼠肾缺血再灌注损伤抗凋亡方面的作用。结果:（1）与RIRI组相比,IQ预处理能显着降低小鼠肾缺血再灌注损伤后的血尿素氮、血肌酐水平,降低肾脏组织学组织损伤评分,具有一定的肾脏保护功能。（2）炎症方面的影响:与RIRI组相比,IQ预处理能显着降低肾脏组织MPO的活性,降低炎性因子IL-6、TNF-α的水平以及肾脏组织中NF-κB表达水平。（3）氧化应激方面的影响:与RIRI组相比,IQ预处理能显着升高抗氧化物质SOD、GSH、CAT的活性,降低脂质过氧化终产物MDA的水平。（4）凋亡途径的影响:与RIRI组相比,IQ预处理显着降低肾脏组织caspase-3、caspase-8、caspase-9的活性,升高Bcl-2的表达量,降低Bax的表达量,上调Bcl-2/Bax。结论:（1）IQ对小鼠肾缺血再灌注损伤具有显着保护作用。（2）IQ能通过抗炎症反应的作用减轻小鼠肾缺血再灌注损伤,其可能是通过下调NF-κB通路来介导的。（3）IQ能通过抗氧化的作用对小鼠肾缺血再灌注损伤起到保护作用。（4）IQ能通过抗凋亡的作用减轻小鼠肾缺血再灌注损伤,其可能是通过调节Bcl-2家族和caspase家族成员来实现的。
王超[2]（2020）在《SIK2对大鼠脑缺血再灌注后肾脏损伤的影响及机制研究》文中研究指明目的:通过Zea-longa手术方法构建大鼠脑缺血再灌注诱发肾脏损伤的模型并进行评价,探讨SIK2调控自噬对急性肾脏损伤的作用,揭示脑缺血再灌注过程中急性肾损伤的分子机制,为临床上脑卒中患者急性肾脏损伤的有效防治与治疗提供理论和实验依据。方法:随机选取SPF级SD雄性大鼠40只,分为假手术组（n=10）,实验组（n=30）。实验组内分为3组,分别是缺血3h,再灌注6h组、12h组和24h组,分别建立大鼠大脑缺血再灌注的模型。假手术组只分离动脉血管不插栓,其余操作同实验组。血流灌注仪监测再灌注过程中各组大鼠大脑血流灌注量的变化情况。各组大鼠再灌注后处死取血浆和肾脏组织,用酶联免疫吸附法测定BUN、Scr、IL-6和TNF-α的表达含量,利用苏木素伊红染色观察大鼠肾脏组织形态结构及其病理形态学的变化,天狼星红染色观察肾脏胶原沉积的情况。随机选取SPF级SD雄性大鼠48只,实验分为8组:Control+AdGFP,MCAO/R+AdGFP,Control+AdSIK2,MCAO/R+AdSIK2,Control+甲基纤维素,MCAO/R+甲基纤维素,Control+Bosutinib,MCAO/R+Bosutinib,利用Q-PCR和Western blot检测SIK2的表达水平。天狼星红染色观察肾脏损伤程度。结果:（1）Peri Cam PSI各组血流灌注量的结果实验组中缺血3h,血流灌注仪示右侧大脑血流灌注量较左侧大脑血流灌注量明显下降,平均下降量为（50.70±0.69）%。当拔出线栓再灌注6h,12h,24h后,平均下降量分别为（38.53±0.24）%、（6.04±0.03）%、（1.56±0.89）%。与再灌6h组相比,再灌12h组、再灌24h组血流灌注下降量有差异（P<0.05）。（2）HE染色各组形态学的结果苏木伊红染色法染色显示实验组肾脏有水肿,红细胞大量渗出,管腔内可见蛋白管型,毛细血管网扩张,胶原纤维增多。天狼星红染色显示实验组肾间质有少量胶原沉积。（3）各组大鼠BUN、Scr、IL-6和TNF-α的表达含量实验组血肌酐、尿素氮较假手术组均升高,再灌注6h时与假手术组相比差异有统计学意义（P<0.05）,实验组中IL-6与TNF-α与假手术组相比均升高,当再灌注6h时与假手术组相比差异有统计学意义（P<0.05）。（4）Q-PCR检测SIK2 mRNA表达量利用Q-PCR技术测定再缺血再灌注过程中SIK2 mRNA的表达水平,再灌注6h后SIK2 mRNA的表达量最低,与假手术组相比差异有统计学意义（P<0.05）。再灌注12h,24h后SIK2 mRNA的表达量逐渐恢复,与假手术组相比差异有统计学意义（P<0.05）。利用Western Blot技术测定不同再灌注时间SIK2蛋白的表达趋势,再灌注6h后SIK2蛋白的表达量最低,与假手术组相比差异有统计学意义（P<0.05）。再灌注12h,24h后SIK2蛋白的表达量逐渐恢复,与假手术组相比差异有统计学意义（P<0.05）。（5）各组大鼠天狼星红染色结果天狼星红染色显示:MCAO/R+AdGFP组、MCAO/R+AdSIK2组、MCAO/R+甲基纤维素和MCAO/R+Bosutinib组中部分区域被染色染成红色,MCAO/R+AdSIK2组较其他组胶原着色深,差异有统计学意义（P<0.05）。MCAO/R+Bosutinib组中较其他组胶原着色浅,差异有统计学意义（P<0.05）。而Control组、Control+AdSIK2、Control+甲基纤维素组和Control+Bosutinib组肾脏组织中细胞核被染成蓝色,肾脏间质中无胶原沉着（P>0.05）。（6）各组大鼠SIK2、CREB、LC3Ⅰ/Ⅱ的表达趋势蛋白免疫印迹检测各组大鼠SIK2、CREB、LC3Ⅰ/Ⅱ的表达水平,以探究SIK2、CREB、LC3Ⅰ/Ⅱ之间的调控关系。结果显示:与Control组、Control+AdSIK2、Control+甲基纤维素组和Control+Bosutinib组相比,MCAO/R+AdSIK2组与MCAO/R+Bosutinib组SIK2水平表达有统计学差异（皆P<0.05）。各组CREB表达无统计学差异（P>0.05）。与Control+AdGFP组、MCAO/R+AdGFP组和Control+AdSIK2组,MCAO/R+AdSIK2组表达有统计学差异（P<0.05）。与Control+甲基纤维素组、Control+Bosutinib和MCAO/R+Bosutinib组相比,MCAO/R+甲基纤维素组中LC3Ⅱ表达有统计学差异（P<0.05）。结论:SIK2在脑缺血再灌注急性肾损伤起着重要作用,通过调控自噬参与脑缺血再灌注诱导急性肾脏损伤的发生与发展。
李润军[3]（2020）在《曲美他嗪治疗急性心肌梗死患者调节能量代谢的临床研究》文中研究说明目的:1)曲美他嗪可以有效改善慢性心力衰竭和稳定的冠状动脉疾病病人的临床结果,但缺少其在急性心肌梗死方面的多重疗效及安全性评价,本研究旨在全面评价曲美他嗪在急性心肌梗死（AMI）患者中的治疗作用及安全性;2)评估曲美他嗪对急性心肌梗死合并糖尿病患者的疗效及安全性评价;3)探讨曲美他嗪联合新活素治疗合并糖尿病的急性心肌梗死后心力衰竭患者的临床疗效及安全性。方法:1)本试验为单盲,共纳入了401名患者,随机分配对照组和试验组,试验组患者在接受基础药物治疗上加用曲美他嗪60 mg负荷量口服后,常规20 mg,1日3次维持口服。在第2和/或第6天,我们评估肌酸激酶及其同工酶（CK和CK-MB）,心肌肌钙蛋白I（cTnI）,血清肌酐（Cr）、血清尿素氮、血糖、谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）。此外,通过超声心动图,我们评估左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、心输出量（CO）;2)对于这个随机化研究,我们于2014年1月至2016年1月纳入了173个行急诊冠脉介入治疗（PCI）的急性心肌梗死合并2型糖尿病患者,所有患者住院期间均接受阿司匹林和替格瑞洛等基础药物治疗。89个患者为试验组,84个患者为对照组,试验组给予60 mg曲美他嗪负荷剂量后,随后予以20 mg日三次口服治疗,评价指标包括肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、cTNI、Cr、尿素氮、血糖、ALT、AST、左心房内径（LA）、LVEF、LVEDD、CO;3)选择我院住院治疗的伴糖尿病的急性心肌梗死后出现心力衰竭患者122例,心功能均为KillipIIIII级。在盲评中,病人被随机分配到基础治疗组、新活素组及曲美他嗪联合新活素组,基础治疗组41例,新活素组41例与联合治疗组40例。基础治疗组给予常规药物控制急性心肌梗死后心力衰竭,新活素组在基础治疗上加用新活素药物治疗,给药方案为新活素1.5μg/kg静脉冲击,10 min缓慢静注,以后0.0075μg/(kg.min-1)静脉持续泵入;联合治疗组给予新活素剂量用法同上,同时联合组接受曲美他嗪60 mg口服,然后20 mg,1日3次常规剂量口服。在第2和/或第6天,我们评估CK、CK-MB、cTnI、Cr、血清尿素氮、血糖、ALT、AST,氨基末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）。此外,10-14天通过超声心动图,我们评估LVEF、LA、LVEDD、CO心脏超声指标。结果:1)曲美他嗪治疗后,CK和CK-MB入院第2天（均P=0.022）,和cTNI第6天（P=0.003）与对照组相比,试验组的心肌标记物水平明显降低。此外,试验组的ALT和AST（分别为P=0.001,P=0.000）和血糖6天后（P=0.011）较对照组显着降低,10-14天后LVEF（P=0.039）经曲美他嗪治疗后明显提高。而曲美他嗪对Cr、尿素氮、LVEDD和CO的影响并不显着（P>0.05）;2)与对照组相比,曲美他嗪第2天显着降低了CK及CK-MB水平（[797±582]vs.[1092±1114];[80±60]vs.[105±100];P=0.029,P=0.041）,第2及第6天降低了cTNI水平（[13.5±12.7]vs.[19.8±19.2];[3.3±3.2]vs.[4.8±4.7];two-tailed P=0.012）。此外,曲美他嗪于第6天显着的降低了ALT、AST的水平（[29.0±11.6]vs.[42.4±24.5];[39.8±17.3]vs.[69.2±70.0];two-tailed P=0.000）,6天后降低了血糖水平（[6.80±2.12]vs.[7.59±2.24];P=0.019）,10至14天后增加了LVEF（[58.4±8.6]vs.[54.9±8.4];P=0.008）,关于Cr、尿素氮（[81.0±20.5]vs.[81.181.1±20.5];[6.5±2.6]vs.[7.6±17.7];P=0.988,P=0.569）,LA（[36.3±4.5]vs.[37.0±4.1],P=0.264）、LVEDD（[52.0±4.9]vs.[53.1±4.6],P=0.128）、CO（[5.4±0.9]vs.[5.4±0.9],P=0.929）,并没有显着差异;3)治疗后,3组患者CK和CK-MB于入院第2天,和cTNI、NT-proBNP第2、6天在联合治疗组、新活素组与对照组相比均明显降低（P<0.05）,而联合治疗组降低更为显着（P<0.05）。此外,6天后联合治疗组及新活素组的ALT和AST降低明显,联合治疗组降低更为显着（P均<0.05）,血糖、Cr和尿素氮治疗6天后,联合治疗组较对照组降低明显（P<0.05）。10-14天后联合治疗组及新活素组治疗后LVEF增加,具有统计学意义（P<0.05）,联合治疗组的LVEF增加更为明显（P<0.05）,联合治疗组CO明显增加,有统计学意义（P<0.05）。新活素组及联合治疗组对LA、LVEDD的影响并不显着（P>0.05）。治疗过程中未见明显的其他不良事件发生。结论:1)急性心肌梗死患者经常规药物及介入治疗等积极处理的基础上,加用曲美他嗪可以明显减低心肌梗死患者心肌生物标志物水平,降低了ALT、AST、血糖,并改善了心脏的射血分数,改善患者心功能;2)在急性心肌梗死合并糖尿病并行PCI的患者,曲美他嗪可以显着降低心肌标志物水平,改善肝功能,调节血糖和改善心脏功能;3)曲美他嗪联合新活素减少了伴有糖尿病的心肌梗死后心力衰竭患者血液中心肌生物标志物水平、改善了心脏射血功能和心输出量,降低了血糖,同时对肝肾功有一定保护作用。
岳英丽,陈珊珊,窦晓丽[4]（2019）在《尿毒清颗粒联合左卡尼汀注射液治疗急性肾衰竭浊瘀阻塞证的临床研究》文中研究说明目的观察尿毒清颗粒联合左卡尼汀注射液治疗急性肾衰竭浊瘀阻塞证的临床疗效。方法将91例急性肾衰竭浊瘀阻塞证患者,按随机数字表法分为2组。2组均给予西医常规治疗,对照组45例加用左卡尼汀注射液治疗;治疗组46例加用尿毒清颗粒联合左卡尼汀注射液治疗。2组均治疗4周后统计疗效,并比较2组治疗前后中医症状评分（包括小便不利、小腹胀满、小腹疼痛及舌质紫黯或伴瘀斑）、肾功能相关指标[包括血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量、24 h尿微量白蛋白及尿β2微球蛋白（β2-MG）]、血流变学指标[全血黏度（高切）、全血黏度（中切）、全血黏度（低切）及血浆黏度]及氧化指标[血清超氧化物歧化酶（SOD）、黄嘌呤氧化还原酶（XOR）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）及丙二醛（MDA）]水平变化情况,并观察比较2组治疗期间不良反应发生情况。结果治疗组总有效率93.48%,不良反应发生率23.91%,对照组总有效率75.56%,不良反应发生率44.44%,治疗组总有效率高于对照组（P<0.05）,不良反应发生率低于对照组（P<0.05）;2组治疗后中医症状小便不利、小腹胀满、小腹疼痛及舌质紫黯或伴瘀斑评分与本组治疗前比较均明显降低（P<0.05）,且治疗组均低于对照组（P<0.05）;2组治疗后肾功能相关指标Cr、BUN、24 h尿蛋白定量、24 h尿微量白蛋白及尿β2-MG水平与本组治疗前比较均明显降低（P<0.05）,且治疗组均低于对照组（P<0.05）;2组治疗后血液流变学指标全血黏度（高切）、全血黏度（中切）、全血黏度（低切）及血浆黏度水平与本组治疗前比较均明显降低（P<0.05）,且治疗组均低于对照组（P<0.05）;2组治疗后氧化指标与本组治疗前比较,SOD、GSH-Px水平均明显升高（P<0.05）,XOR、MDA水平均明显降低（P<0.05）,且治疗组治疗后对各氧化指标水平改善均优于对照组（P<0.05）。结论尿毒清颗粒联合左卡尼汀注射液治疗急性肾衰竭浊瘀阻塞证可提高临床疗效,减轻患者中医症状表现,提高肾功能,改善血液流变学,增加机体抗氧化反应能力,减少不良反应的发生,具有减毒增效的功效。
李佳璐,刘俊亭,袁慧雅[5]（2019）在《大鼠肾衰模型造模方法及比较研究进展》文中提出基于动物疾病模型,进一步探究人类疾病模型,是深入研究疾病发生机制以及药物临床作用的重要手段。肾衰动物模型研究已开展,但对于模型之间的比较研究却较少。本文以大鼠肾衰竭模型为切入点,分别从制作方法,模型评价和科研应用的角度,对大鼠慢性肾衰竭（CRF）病理模型和急性肾衰竭（ARF）病理模型进行了分析和对比,期望能为临床上肾衰发病机制的研究、肾衰治疗药物的研发、动物实验模型的准确选取和构建提供一定的参考。
王锁刚[6]（2019）在《羟苯磺酸钙调控内质网应激GRP78/CHOP通路诱导肾缺血再灌注损伤保护的分子机制》文中认为背景:肾缺血再灌注损伤（IRI）是肾脏外科手术和肾移植手术中的常见问题。肾IRI不仅会造成急性肾损伤（AKI）,而且是导致移植肾功能延迟恢复（DGF）、急性排斥反应（AR）和慢性移植肾肾病（CAN）等疾病的重要原因,已成为制约移植受者和移植肾长期存活的瓶颈。近年来,我国公民逝世后器官捐献（DCD）工作的广泛开展,肾移植例数已经跃居世界第二位,而肾IRI作为阻碍肾移植受者长期生存的关键因素依然是世界性难题。大量研究表明,肾IRI是一个多因素、多途径的复杂病理过程,涉及氧自由基损伤、炎症反应、细胞凋亡、内质网应激、线粒体损伤、细胞内Ca2+超载和微血管功能障碍等多种分子和细胞机制引起不同后果的因素参与其中。如何预防和减轻肾IRI是肾脏保护研究中的重要课题。缺血预处理是减轻肾IRI的有效策略,但因其是以肾脏多次缺血为代价的有创性干预措施,故临床应用受到了很大限制。积极探寻新的药物模拟缺血预适应是当前研究热点,但针对单一介质或机制的干预措施并不理想。羟苯磺酸钙为一种新型微血管保护剂,主要作用是降低毛细血管通透性、抑制血小板聚集反应、降低血液黏稠度、改善微循环障碍,并具有强还原性,是公认的强抗氧化剂。有研究证实,羟苯磺酸钙能够改善心肌IRI、肝脏IRI和骨骼肌IRI后肺损伤,但其在肾IRI中是否也有类似的结论?目前尚未检索到羟苯磺酸钙防治肾IRI的相关文献。据此,我们推测羟苯磺酸钙可能对肾IRI具有保护作用。本课题通过体内、体外实验,从不同角度探讨羟苯磺酸钙对肾IRI的影响及作用机制。目的:探讨羟苯磺酸钙在肾IRI中的保护作用,阐明羟苯磺酸钙可能通过抗氧化应激、抑制炎症反应、调控内质网应激凋亡信号通路等途径减轻肾IRI的分子机制,探索羟苯磺酸钙作为价廉、高效、低毒的潜在肾IRI拮抗剂的可能性,为临床防治肾IRI提供充分的理论基础和依据。方法:第一部分建立和评估SD大鼠肾缺血再灌注损伤模型采用右肾切除、左肾蒂夹闭的建模方式建立SD大鼠肾IRI模型;通过观察不同的肾缺血时间（0min、5min、15min、30min、45min、60min）再灌注24h对肾功能、肾组织病理形态及细胞凋亡水平的影响,评估不同缺血时间-再灌注肾损伤的严重程度,构建理想的大鼠急性肾IRI模型。第二部分羟苯磺酸钙预处理对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用及相关机制应用羟苯磺酸钙对大鼠肾IRI模型进行预处理,大鼠处死前采血测定肾功能（BUN、Scr、Cystatin C）;光学显微镜观察肾组织病理形态学变化,透射电子显微镜观察肾小管上皮超微结构变化;利用丙二醛（MDA）检测试剂盒-硫代巴比妥酸（TBA）法检测SD大鼠肾组织匀浆MDA含量,采用黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶（SOD）的含量反映SD大鼠肾脏抗氧化应激能力,检测谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的水平以反映大鼠体内过氧化物分解水平,钼酸铵显色分光光度法检测过氧化氢酶（CAT）活性;ELISA法定量检测血清中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-8的表达水平;应用TUNEL法检测肾组织中的细胞凋亡水平;免疫组织化学法检测肾组织内质网应激凋亡信号通路的关键因子GRP78、CHOP、Cleaved-Caspase-3、Cleaved-Caspase-12的表达和分布。第三部分羟苯磺酸钙调控内质网应激GRP78/CHOP通路减轻HK-2细胞缺血再灌注损伤的分子机制应用抗霉素A及A23187诱导建立HK-2细胞IRI模型,并应用羟苯磺酸钙进行预处理,采用MTT法计算细胞死亡率,结合细胞形态观察评价羟苯磺酸钙对细胞生长和活力的影响,以判断羟苯磺酸钙是否具有减轻HK-2细胞I/R损伤的作用;运用流式细胞术检测细胞凋亡率;检测细胞培养上清液中MDA含量及SOD、GSH-Px、CAT的活性,评价羟苯磺酸钙对HK-2细胞氧化应激反应的干预作用和影响;应用ELISA法定量检测培养上清液中TNF-α、IL-6、IL-8表达水平,揭示羟苯磺酸钙可能抑制炎症反应的作用;Western blot检测内质网应激凋亡信号通路的关键蛋白GRP78、CHOP、Cleaved-Caspase-3、Cleaved-Caspase-12的表达,评价羟苯磺酸钙对内质网应激诱导凋亡的影响。结果:第一部分建立和评估SD大鼠肾缺血再灌注损伤模型采用右肾切除、左肾蒂夹闭的建模方式建立SD大鼠肾IRI损伤模型;不同的肾缺血时间对肾功能、肾组织病理及凋亡水平的影响不同,肾缺血时间越长,肾损伤越严重;肾缺血45min再灌注24h是理想的大鼠肾IRI模型,为本课题中构建大鼠肾IRI模型及后续动物实验奠定了基础。第二部分羟苯磺酸钙预处理对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用及相关机制应用羟苯磺酸钙对大鼠肾IRI模型进行预处理,肾功能结果显示,与I/R组比较,羟苯磺酸钙干预组大鼠BUN、Scr、Cystain C明显低于I/R组（P<0.05）,且呈显着的量效关系,说明羟苯磺酸钙对肾IRI模型大鼠具有肾保护作用;肾组织病理表现:光学显微镜和透射电子显微镜下观察,与I/R组比较,羟苯磺酸钙组大鼠的肾小管上皮细胞损伤明显减轻,肾组织病理学评分显着降低（P<0.05）,表明羟苯磺酸钙可改善肾IRI所致的肾组织损伤;与I/R组比较,羟苯磺酸钙干预组MDA明显低于I/R组（P<0.05）,SOD、GSH-Px、CAT显着高于I/R组（P<0.05）,提示羟苯磺酸钙可能通过抗氧化应激减轻肾IRI;ELISA检测大鼠血清中炎症细胞因子:与I/R组相比,羟苯磺酸钙干预组大鼠血清中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-8表达显着下调,且呈剂量依赖关系,提示羟苯磺酸钙通过抑制炎症反应的途径减轻大鼠肾IRI;内质网应激诱导凋亡:与I/R组比较,羟苯磺酸钙干预组大鼠肾组织内质网应激标志蛋白GRP78、CHOP、Cleaved-Caspase-3、Cleaved-Caspase-12蛋白的表达和分布明显减少（P<0.05）,说明羟苯磺酸钙可降低内质网应激标志蛋白的表达水平,从而抑制内质网应激反应。第三部分羟苯磺酸钙调控内质网应激GRP78/CHOP通路减轻HK-2细胞缺血再灌注损伤的分子机制羟苯磺酸钙对HK-2细胞IRI模型活力的影响:不同处理组HK-2细胞在处理后的前3d,各组细胞活力无明显差异（P>0.05）;在第4d时,与I/R组相比,羟苯磺酸钙干预组细胞活力明显增强（P<0.05）,并呈显着的剂量依赖关系;细胞凋亡率水平:I/R组与正常对照组相比,凋亡程度明显增加,羟苯磺酸钙干预组细胞凋亡率与I/R组相比差异显着（P<0.05）,提示羟苯磺酸钙可减少HK-2细胞凋亡,且呈现一定的剂量依赖性;与I/R组比较,羟苯磺酸钙干预组MDA明显低于I/R组（P<0.05）,而SOD、GSH-Px、CAT显着高于I/R组（P<0.05）,提示羟苯磺酸钙通过抗氧化应激减轻HK-2细胞IRI;ELISA检测发现:与I/R组相比,羟苯磺酸钙干预组的炎症因子TNF-α、IL-6、IL-8的表达水平显着降低（P<0.05）;内质网应激诱导凋亡:Western blot检测GRP78、CHOP、Cleaved-Caspase-3、Cleaved-Caspase-12蛋白表达,与正常对照组相比,I/R组和不同浓度羟苯磺酸钙处理组均明显增高,但羟苯磺酸钙处理组GRP78、CHOP、Cleaved-Caspase-3、Cleaved-Caspase-12蛋白表达量均低于I/R组,差异具有显着性（P<0.01）。结论:1、大鼠肾缺血时间越长,肾损伤程度越严重;肾缺血45min再灌注24h为理想的大鼠急性肾I/R早期损伤模型。2、羟苯磺酸钙对大鼠肾缺血再灌注损伤和HK-2细胞缺血再灌注损伤具有保护效应。3、羟苯磺酸钙预处理对肾缺血再灌注损伤模型具有显着的抗氧化应激、抑制炎症反应及抗凋亡的作用。4、羟苯磺酸钙通过调控内质网应激的关键信号通路GRP78/CHOP而发挥对肾缺血再灌注损伤的保护作用。
何益锋[7]（2019）在《兰坪虫草菌粉及其提取物对慢性肾功能衰竭小鼠的改善作用研究》文中指出慢性肾衰竭（Chronic renal failure,CRF）是指各种原发性或继发性慢性肾脏病（Chronic kidney disease,CKD）导致的进行性肾功能损害。慢性肾功能衰竭终末期在临床上多采用肾脏移植手术和透析治疗,但由于费用昂贵、肾源不足、患者认知和依从性差以及各种严重并发症问题,难以广泛推广,并且此类解决方法不适合早、中期的CRF患者。近年来,中医药广泛应用于慢性肾功能衰竭患者,特别是针对早、中期的CRF,表现出良好的效果。因此,研究和开发中药治疗CRF,具有重要的理论研究价值和实际应用潜力。兰坪虫草（Ophiocordyceps lanpingensis）属于线虫草属真菌,与冬虫夏草（Ophiocordyceps sinensis）亲缘关系较近,是近几年在我国滇西北地区发现的线虫草属新种,其所含活性成分与野生冬虫夏草相似,且易于人工培养。在云南省的兰坪虫草产区,当地少数民族长期使用兰坪虫草治疗呼吸系统、泌尿系统疾病,用法与冬虫夏草相同。兰坪虫草与冬虫夏草相比具有更好的可人工培育特性,容易实现规模化培养。因此,兰坪虫草具有作为冬虫夏草代用品入药的潜力。本研究旨在探讨人工培养的兰坪虫草菌粉及其水提物对慢性肾功能衰竭小鼠的改善作用,为将来人工培养的兰坪虫草作为冬虫夏草代用品入药,提供理论依据和技术参考,同时也为临床上慢性肾衰竭的防治提供思路。本论文的研究内容包括以下两个方面:1.兰坪虫草水提物对小鼠慢性肾功能衰竭的治疗效果准备C57BL/6雄性小鼠70只,分为空白对照组（Normal组）;模型组（腺嘌呤组）;氯沙坦阳性对照组（Losartan组）;兰坪虫草菌粉水取物低、中、高剂量组（OLEL、OLEM、OLEH组）和兰坪虫草菌粉组（OL组）;共7组,每组10只。实验组小鼠灌胃腺嘌呤溶液造模（Adenine）;Normal组小鼠灌胃等体积的蒸馏水。造模30天后,分别给阳性对照组灌服氯沙坦溶液（10 mg/kg/d）;OLEL、OLEM、OLEH组灌服不同剂量的兰坪虫草菌粉水提物（0.5 g/kg/d、1.0 g/kg/d、2.0 g/kg/d）和OL组灌服兰坪虫草菌粉溶液（2.0 g/kg/d）,空白对照组和模型组小鼠分别给予20 mL/kg/d蒸馏水。各组小鼠于造模成功后第7、14和28天称量小鼠体重,在给药后的第30天处死小鼠并摘眼球取血,分离血清,检测血清尿素氮、血肌酐、还原型谷胱甘肽、血磷含量、丙二醛、血浆钙含量和超氧化物歧化酶活力,同时取肾脏组织进行HE染色、Masson染色,观察肾组织病理变化。兰坪虫草菌粉及其水提物可提高小鼠体重、血清中还原型谷胱甘肽含量、SOD活力和血浆钙含量;同时可降低小鼠血清尿素氮、血肌酐、血磷和MDA含量。此外,兰坪虫草菌粉及其水提物可以显着改善慢性肾衰小鼠肾组织损伤及肾间质纤维化。高、中、低剂量的兰坪虫草菌粉水提物对小鼠慢性肾衰竭均有改善作用,其中高剂量组（2.0 g/kg/d）对小鼠慢性肾衰竭的改善作用最好,中剂量组（1.0 g/kg/d）与菌粉组（2.0 g/kg/d）的效果相当,而2.0 g兰坪虫草菌粉约可提取1.0 g兰坪虫草菌粉水提物。以上研究结果表明,兰坪虫草菌粉及其水提物对腺嘌呤诱导的小鼠慢性肾功能衰竭具有较好的改善作用,且兰坪虫草菌粉水提物中可能存在改善慢性肾衰的主要有效药用物质。2.兰坪虫草水提物对慢性肾衰竭小鼠的改善机制研究采用实时荧光定量PCR检测肾组织促炎性细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6以及MCP-1 mRNA的表达水平,以及免疫调节因子IL-10和TGF-β的mRNA表达水平。用蛋白免疫印迹（Western blot）的方法检测细胞凋亡相关蛋白Bax、Bcl2、Caspase 3、Active-Caspase 3、Caspase 9蛋白表达量,以及炎症相关蛋白IL-6、P-65、P50的蛋白表达量,明确兰坪虫草菌粉水提物对肾组织相关蛋白表达量的影响。将肾组织制成石蜡切片,用TUNEL荧光染色法观察其细胞凋亡情况,再利用免疫组化法检测组织中巨噬细胞分布情况,观察其数量的变化。结果表明,兰坪虫草菌粉及其水提物可显着降低TNF-α、IL-1β、IL-6、TGF-β以及MCP-1 mRNA表达水平,提高了IL-10的mRNA表达水平。同时,兰坪虫草菌粉及其水提物可以降低Bax、Caspase 3、Active-Caspase 3、Caspase 9、P50、IL-6、P-65蛋白表达量,提高Bcl-2蛋白表达量。此外,研究证明兰坪虫草菌粉及其水提物可以缓解肾细胞凋亡,并可一定程度减少肾组织巨噬细胞数量。以上研究说明兰坪虫草菌粉及其水提物改善小鼠慢性肾衰竭的作用机制与炎症和细胞凋亡有关,并可以通过调控巨噬细胞数量,改善小鼠的免疫功能,最终达到改善慢性肾衰的效果。
叶乃菁[8]（2019）在《基于网络药理学及CHOP-ERO1α通路研究肾衰康灌肠液治疗急性肾损伤的分子机制》文中认为目的:急性肾损伤是临床常见的急危重症,死亡率高,临床以对症处理和肾脏替代治疗为主。肾衰康灌肠液是目前以急性肾损伤为适应症的唯一上市应用的中成药,具有确切的临床疗效。本研究旨在明确肾衰康灌肠液治疗急性肾损伤的作用机制,提高急性肾损伤的临床治疗效果。方法:1.采用网络药理学方法,利用中药药理和生物信息学数据库（TCMSP、OMIM、TTD、GAD、PharmGkb、Uniprot、DiGSeE、DAVID、Omicshare等数据库）,分别挖掘肾衰康灌肠液作用靶点和急性肾损伤相关靶点,通过构建蛋白质相互作用网络和网络分析,筛选肾衰康灌肠液治疗急性肾损伤的核心靶点;通过对核心靶点的富集分析,预测肾衰康灌肠液治疗急性肾损伤的机制。2.根据网络预测结果,通过分子生物学方法（CFSE/PI染色、RT-PCR、Western blot法）,肾衰康灌肠液治疗急性肾损伤的分子机制。结果:1.根据网络药理学方法预测:肾衰康灌肠液主要通过调控凋亡治疗急性肾损伤,其调控凋亡的机制与内质网应激密切相关。2.药理实验验证发现:与对照组比较,缺氧复氧模型组GRP78、Bax、Caspase-3表达升高,缺氧复氧能够导致肾小管上皮细胞（HK-2）凋亡和内质网应激;与模型组比较,肾衰康组GRP78、Bax、Caspase-3表达降低,说明肾衰康灌肠液能够抑制HK-2细胞凋亡和内质网应激;与对照组比较,缺氧复氧能够激活内质网下游通路,上调CHOP、ERO1-α的表达;与模型组比较,肾衰康灌肠液能够下调CHOP、ERO1-α的表达。提示肾衰康灌肠液通过抑制HK-2细胞凋亡的机制,与CHOP-ERO1α通路密切相关。结论:通过网络药理学和分子生物学方法均表明,肾衰康灌肠液能够有效治疗急性肾损伤,其主要机制与调控内质网应激抑制和凋亡有关。肾衰康灌肠液通过调控CHOP-ERO1α通路抑制肾小管上皮细胞凋亡,是其治疗急性肾损伤的分子机制。
周素晗[9]（2019）在《ADAMTS13对缺血再灌注引发急慢性肾损伤的保护性作用及机制研究》文中研究表明感染、休克、心脏大手术以及肾移植过程中肾脏均会遭遇缺血再灌注（ischemia/reperfusion,IR）的情况,造成急性肾脏损伤（acute kidney injury,AKI）。而部分AKI患者会进展为慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）,甚至会发展为终末期肾功能衰竭（end stage renal disease,ESRD）,极大影响患者的生存质量和生活质量。IR引起肾脏损伤的病理生理机制复杂,涉及到体内多个系统、多种因素、多个通路的共同作用,而现有预防和治疗IR引发急慢性肾损伤的药物和方案并未达到理想的效果。重组人AD AMTS 13（recombinant human a disintegrin and metalloprotease with thrombospondin motifs 13,rhADAMTS 13）可用于血栓性血小板减少性紫癜患者的治疗,减轻患者急性肾功能损伤。因此,rhADAMTS13可否用于其他原因引发肾脏病的治疗引起我们的注意。既往临床研究证实血管性血友病因子（von Willebrand factor,V WF）/AD AMTS 13 比例增高及 AD AMTS 13 的活性降低与肾功能的下降密切相关。动物实验提示ADAMTS13除具有抗微血管血栓形成用于延缓糖尿病肾病的治疗外,也具有抗炎的作用,可用于治疗缺血性脑损伤和心肌缺血再灌注损伤。因此该实验建立IR引发急慢性肾损伤的动物模型,观察肾脏AKI及CKD时期VWF和ADAMTS13的表达;且以rhADAMTS13外源性给药的方式,观察rhADAMTS13对IR引发急慢性肾损伤的作用,并且进一步探讨该药物发挥作用的机制,为该药物可否作为临床AKI及CKD患者的治疗性用药,及其可否用于治疗类似机制的其他疾提供一定的实验基础。第一部分:肾脏缺血再灌注不同阶段VWF/ADAMTS13的表达及其与氧化应激水平的相关性研究目的:构建IR小鼠模型,探究再灌注后不同时间点VWF、ADAMTS13表达的改变。并且进一步分析VWF、ADAMTS13的表达与机体氧化应激和炎症因子的相关性。方法:1)双侧肾脏缺血后恢复灌注建立IR模型。复灌后不同时间点收集小鼠血液、尿液及肾组织。2)检测小鼠肾功能、氧化应激及炎症反应相关指标和24小时尿液中蛋白及ADMATS13 含量。3)检测小鼠血浆VWF、ADAMTS13水平及肾组织VWF及ADAMTS13 mRNA表达。结果:1)缺血20分钟,复灌24小时及48小时后血清肌酐（serum creatinine,Scr）、尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）和24小时尿蛋白较sham组显着增加。缺血18分钟恢复灌注术后3月后BUN和Scr较sham组增加。IR后不同时间点小鼠血浆VWF水平增高,ADAMTS13下降,VWF:ADAMTS13比值增加,尿ADAMTS13流失增加。2)IR后不同时间点小鼠丙二醛（malonaldehyde,MDA）水平增加,血浆肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF-α）和白细胞介素 6（interleukin-6,IL-6）水平增加,超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）和过氧化氢酶（catalase,CAT）活性下降,尿过氧化氢（hydrogen peroxide,H2O2）增多。3)血浆VWF:ADAMTS13比值与MDA,TNF-α呈正相关,与SOD、CAT活性呈负相关。血浆VWF:ADAMTS13比值与尿蛋白含量显着呈正相关。结论:该研究表明,IR可诱导AKI和CKD。IR后不同阶段血浆VWF:ADAMTS13比值增高且伴随氧化应激、炎症反应的激活。VWF:ADAMTS13比值与氧化应激、TNF-α及尿蛋白水平成正相关,与抗氧化应激酶类活性呈负相关。第二部分:rhADAMTS13对缺血再灌注引发急性肾损伤的保护性作用及机制研究目的:探讨外源性给予人源重组 ADAMTS13（Recombinant human ADAMTS13,rhADAMTS13）,是否可减轻IR引发AKI及其保护性作用的机制。方法:1)双侧肾脏缺血20分钟,构建AKI模型。术前半小时给予不同剂量rhADAMTS13或者术后半小时给予rhADAMTS13（2.6μg/kg）尾静脉给药。复灌24小时、48小时后收集小鼠血液、组织标本检测相关指标。2)试剂盒检测血清BUN、Scr,ELISA检测肾损伤因子（kidney injury molecule-1,KIM-1）,胱抑素C（cystatin C,CysC）,中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutropil gelatinase-associated lipocalin,NGAL）及 RT-qPCR 检测肾组织KIM-1,NGAL mRNA 表达。3)PAS染色及免疫组化检测小鼠肾组织病理损伤的程度及凋亡小管上皮细胞的数量。4)检测氧化应激相关分子。术前给IR小鼠超氧化物歧化酶类似物（4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethyl piperidinoxyl,tempol）50mg/kg 腹腔注射作为阳性对照组进一步确定ADAMTS13的保护性作用,观察tempol是否可减轻IR诱导AKI。术后同时给予IR小鼠rhADAMTS13（2.6μg/kg）和VWF（80μg/kg）,检测小鼠氧化应激及肾功能相关指标。探究rhADAMTS13在AKI中的保护性作用是否依赖于VWF。5)检测小鼠炎症反应相关指标,探究rhADAMTS13是否具有抑制IR小鼠炎症反应的作用及其分子机制。IR小鼠术前腹腔注射过氧化物酶体增殖物激活受体 γ（Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ,PPARγ）抑制剂 GW9662（2mg/kg）验证细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase,ERK）/PPARγ通路是否参与rhADAMT13对AKI的保护性作用。6)采用在体静脉给予乙酰胆碱（acetylcholine,ACh）或者硝普钠（sodium nitroprusside,SNP）观察血压改变趋势及体外显微微灌注技术比较小鼠肾小球入球动脉对ACh/SNP的血管反应性评价微血管内皮功能。建立入球小动脉体外缺氧复氧模型（hypoxia/reoxygenation,H/R）,孵育 rhADAMTS13（3750pg/ml）30分钟,后检测入球小动脉对ACh/SNP的血管反应性评价微血管内皮功能。7)采用荧光探针法检测显微微灌注的小鼠肾小球入球动脉中荧光信号,评估入球小动脉一氧化氮（nitric oxide,NO）和活性氧自由基（reactive oxygen species,ROS）的表达。分别采用内皮型一氧化氮合酶抑制剂（NG-Nitro-L-arginine Methyl Ester,Hydrochloride,L-NAME）,tempol 和 H2O2 预孵育体外灌注的入球小动脉,后观察血管对于ACh诱导舒张的反应。8)Western blot检测小鼠肾组织Akt/内皮型一氧化氮合酶（Endothelial nitric oxide synthase,eNOS）磷酸化激活的水平。rhADAMTS13治疗IR小鼠同时尾静脉注射Akt通路抑制剂Wortmannin（50nmol/kg）,检测肾结构和功能改变及血管内皮功能,探究rhADAMTS13对血管内皮功能的改善是否依赖于Akt/eNOS通路。结果:1)rhADAMTS13治疗可抑制IR小鼠肾组织VWF表达增多、ADAMTS13表达下降,改善肾组织ADAMTS13异常分布。2)rhADAMTS13降低IR小鼠BUN、Scr及尿蛋白水平的增加,抑制小管上皮细胞的坏死和凋亡。同氧自由基清除剂tempol—样可保护肾脏减少IR诱导AKI。3)rhADAMTS 13 上调核因子 E2 相关因子（Nuclear factor-erythroid-2-related factor 2,Nrf2）/血红素氧合酶-1（Heme oxygenase-1,HO-1）水平,增加IR小鼠抗氧化应激酶类的活性,抑制ROS和MDA的产生。4)rhADAMTS13 抑制 IR 小鼠 p38/ERK/环氧合酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）/前列腺素E2（Prostaglandin E2,PGE2）的激活,上调PPARγ的表达,抑制IR引起炎症因子的增多和炎性细胞的浸润。rhADAMTS13治疗IR小鼠同时给予GW9662,与仅给rhADAMTS13治疗IR小鼠相比,GW9662会升高小鼠血清BUN、Scr的水平,加重小管损伤,损伤入球小动脉对ACh诱导血管舒张反应。5)监测血压同时静脉给予ACh/SNP,结果显示四组小鼠基础血压无明显差异。但IR小鼠给予ACh,血压下降幅度较sham组减小,而rhADAMTS13可改善这一现象。四组小鼠SNP引起血压下降的幅度无明显差异。rhADAMTS13抑制IR引起的入球小动脉ROS的增多,抑制氧化应激相关的内皮依赖性的血管舒张功能障碍。同时rhADAMTS 13可抑制IR引起的Akt/eNOS通路的下调,Akt通路的抑制剂Wortmannin可引起rhADAMTS13治疗IR小鼠BUN,Scr水平的升高,抑制ACh诱导的入球小动脉舒张反应。6)rhADAMTS13小鼠同时给予VWF,检测结果显示同时接受VWF、rhADAMTS13尾静脉注射的IR组小鼠BUN,Scr较rhADAMTS13治疗组显着升高,MDA及H202表达显着增加,SOD及CAT活性明显下降,入球小动脉对ACh反应明显减弱。结论:rhADAMTS13可通过剪切VWF,抑制IR引起的氧化应激,继而抑制炎症反应、小管上皮细胞的凋亡、坏死和微血管内皮细胞功能损伤,对缺血再灌注引起的急性肾损伤发挥保护性作用。第三部分:rhADAMTS13对缺血再灌注引发慢性肾损伤的保护性作用及机制研究目的:探讨rhADAMTS13对缺血再灌注引发慢性肾损伤的保护性作用及该作用的机制。方法:1)C57BL/6小鼠缺血18分钟后恢复灌注。术后连续3天,每天一次给予rhADAMTS13（2.6μg/kg）尾静脉给药。复灌后1周、1月、3月收集小鼠血液、尿液、组织标本检测相关指标。2)试剂盒检测血清BUN、Scr,24小时尿蛋白量,ELISA检测KIM-1,及RT-qPCR检测肾组织KIM-1,NGAL mRNA水平评估肾功能损坏程度。3)PAS、MASSON、天狼猩红染色评价肾小管损伤程度、肾小球硬化比例和间质纤维化程度。4)免疫组化染色评价小管上皮间质转化的严重程度及巨噬细胞浸润。5)检测氧化应激及炎性因子,促纤维化因子在肾组织表达量。6)荧光探针检测入球小动脉ROS的产生。入球小动脉体外灌注,给予血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ,Ang）和ACh的梯度给药,观察血管收缩舒张功能。结果:1)术后1周,与sham组小鼠相比,IR小鼠受损肾小管并未完全修复,肾组织KIM-1及NGAL mRNA表达增高。rhADAMTS13治疗IR小鼠较安慰剂给药IR小鼠明显好转。rhADAMTS 13治疗IR小鼠尿中H202较IR组减少。2)术后1月,IR小鼠尿蛋白增加,间质小管纤维化,KIM-1、NGAL的表达及尿中H202较sham组升高,rhADAMTS13抑制IR小鼠这些指标的增加。四组小鼠血压及硬化小球比例无统计学差异。3)术后3月,IR小鼠BUN、Scr水平轻度增高,尿蛋白增加,KIM-1及NGAL水平较高。肾脏病理表明IR组小鼠硬化肾小球比例和间质纤维化所占的比例增加。此外,IR组小鼠MDA及H202的增加,Nrf2表达下调,SOD、CAT活性下降,同时伴随炎性因子表达的增加和肾脏巨噬细胞的浸润。rhADAMTS13可上调IR小鼠Nrf2/HO-1,SOD2及CAT的表达,增加其抗氧化应激能力,抑制肾脏氧化应激,炎症反应,及转化生长因子-β（transforming growth factor-β）TGF-β/Smad3信号通路的激活,进而抑制肾间质纤维化和肾小球硬化。4)术后3月,IR组小鼠入球小动脉ROS产生增多。入球小动脉对AngⅡ诱导的血管收缩增强,而对ACh诱导的血管舒张反应减弱。rhADAMTS13治疗可抑制IR小鼠入球小动脉ROS的产生,改善血管收缩舒张功能障碍。结论:rhADAMTS13可通过上调机体的抗氧化应激相关基因的表达,抑制氧化应激、炎症因子的产生,改善血管的收缩和舒张功能,进而改善IR引起的CKD,抑制纤维化生成和肾小球硬化。
孟慧[10]（2018）在《血液透析技术在犬急性肾功能衰竭上的应用》文中认为试验目的:急性肾功能衰竭（ARF）是指凡是出现血液、尿液、肾脏组织学以及影像学检查所见的肾脏结构或者是功能的异常,临床表现为病程短暂,肌酐（CREA）和尿素氮（BUN）快速升高,尿量减少甚至无尿液产生;由于引起ARF的病因复杂化,使其已成为对犬只危害最大的内科疾病之一,通过研究血液透析技术对犬急性肾脏衰竭的临床疗效,建立犬血液透析的标准化流程,为临床采用血液透析技术治疗犬ARF提供依据,便于血液透析技术在宠物临床的应用与推广。方法:1、不同剂量庆大霉素建立犬急性肾功能衰竭模型,三组分别是低剂量庆大霉素组（A组）、中剂量庆大霉素组（B组）、高剂量庆大霉素组（C组）。2、探究血液透析技术对犬急性肾脏功能衰竭的治疗作用。实验组分为五组,空白对照组（A组）、镇静组（B组）、输液治疗组（C组）、IHD治疗组（D组）、急性肾衰组（E组）,比较各组犬的治疗效果。3、分别在急性肾衰进程的生化指标肌酐上升不同阶段开始进行血液透析疗法,根据治疗和预后,寻找血液透析技术治疗犬急性肾衰的最佳时间点,有效的控制由急性肾衰转变为慢性肾衰。试验组分三组,分别是低肌酐组（F组）、中肌酐组（G组）、高肌酐组（H组）。4、分别在急性肾衰进程的生化指标尿素氮上升不同阶段开始进行血液透析疗法,根据治疗和预后,寻找血液透析技术治疗犬急性肾衰的最佳时间点,有效的控制由急性肾衰转变为慢性肾衰。试验组分三组,分别是低尿素氮组（I组）、中尿素氮组（J组）、高尿素氮组（K组）。结果:1、不同剂量庆大霉素给药中A组（90mg/kg）在庆大霉素给药第7天犬ARF模型复制成功,用时最短,未出现犬只死亡。2、血液透析治疗能够使CREA和BUN浓度显着降低（P<0.05）,高效率清除尿毒症毒素,减少ARF并发症的发生。3、犬ARF进程中,低浓度CREA时启动血液透析治疗能够预防ARF并发症,CREA和BUN浓度降低显着（P<0.05）,患犬存活率高。4、犬ARF进程中,低浓度BUN时启动血液透析干预,CREA和BUN浓度降低显着（P<0.05）,肾脏功能恢复快,患犬死亡率低。结论:血液透析治疗犬ARF能够快速高效的清除CREA和BUN,明显优于常规治疗,达到治疗目的。患犬确诊为ARF后,在CREA和BUN浓度较低时启动血液透析技术干预治疗,能够预防ARF并发症,提高患犬存活率。
二、谷胱甘肽与缺血性急性肾功能衰竭（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、谷胱甘肽与缺血性急性肾功能衰竭（论文提纲范文）
（1）异槲皮素预处理对小鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 小鼠肾缺血再灌注损伤模型的建立及IQ预处理对小鼠肾缺血再灌注损伤的肾功能及其相应肾脏组织学的保护作用 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 统计学分析 |
| 1.4 结果 |
| 1.5 讨论 |
| 1.6 第一部分小结 |
| 第二部分 IQ预处理在肾缺血再灌注损伤中抗炎症反应的作用及其机制研究 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.3 统计分析 |
| 2.4 结果 |
| 2.5 讨论 |
| 2.6 小结 |
| 第三部分 IQ预处理在肾缺血再灌注损伤中抗氧化应激的作用及其机制研究 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.3 统计学分析 |
| 3.4 结果 |
| 3.5 讨论 |
| 3.6 小结 |
| 第四部分 IQ预处理在肾缺血再灌注损伤中抗凋亡的作用及其机制研究 |
| 4.1 实验材料 |
| 4.2 实验方法 |
| 4.3 统计学分析 |
| 4.4 结果 |
| 4.5 讨论 |
| 4.6 小结 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 综述 肾缺血再灌注损伤的病理生理过程及治疗的研究进展 |
| 综述参考文献 |
| 攻读学位期间发表学术论文目录 |
| 英文缩略词及其中英文对照表 |
| 致谢 |
（2）SIK2对大鼠脑缺血再灌注后肾脏损伤的影响及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 大鼠脑缺血再灌注后诱发肾脏急性损伤模型的建立与评价 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验动物与分组 |
| 1.2 实验材料 |
| 2 |
| 2.1 大鼠缺血再灌注后肾脏损伤模型的建立 |
| 2.2 PSI实时监测MCAO模型 |
| 2.3 样本采集 |
| 2.4 肾脏组织标本处理 |
| 2.5 HE染色观察肾脏组织病理变化 |
| 2.6 天狼星红染色观察肾脏纤维化情况 |
| 2.7 检测IL-6和TNF-α的含量 |
| 2.8 ELISA检测血肌酐、尿素氮的含量 |
| 3 统计学处理 |
| 4 结果 |
| 4.1 各组血流灌注量的结果 |
| 4.2 各组大鼠肾脏病理学改变 |
| 4.3 天狼星红染色的结果 |
| 4.4 ELISA检测TNF-α 、IL-6 的结果 |
| 4.5大鼠尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)检测结果 |
| 5 讨论 |
| 6 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 SIK2、CREB、LC3Ⅰ/Ⅱ在缺血再灌注急性肾损伤机制作用 |
| 1 研究材料 |
| 1.1 实验动物与分组 |
| 1.2 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 SIK2重组腺病毒过表达转染动物模型构建 |
| 2.2 博舒替尼抑制SIK2表达的模型的建立 |
| 2.3 Q-PCR检测SIK2 m RNA的含量 |
| 2.4 Western blot检测SIK2、CREB、LC3Ⅰ/Ⅱ的含量 |
| 2.5 天狼星红染色观察肾脏胶原沉着情况 |
| 3 统计学处理 |
| 4 结果 |
| 4.1 缺血再灌注过程中肾脏SIK2 m RNA的变化趋势 |
| 4.2 缺血再灌注过程中肾脏SIK2蛋白的变化趋势 |
| 4.3 脑缺血再灌注后SIK2对急性肾损伤的调控机制 |
| 4.4 SIK2对大鼠缺血再灌注后肾脏纤维化的影响 |
| 5 讨论 |
| 5.1 脑缺血再灌注对急性肾损伤的影响 |
| 5.2 脑缺血再灌注过程中SIK2的变化对肾脏的作用 |
| 5.3 脑缺血再灌注过程中SIK2的变化对肾脏形态学的作用 |
| 6 小结 |
| 7 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 作者简介及读研期间主要科研成果 |
| 致谢 |
（3）曲美他嗪治疗急性心肌梗死患者调节能量代谢的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 曲美他嗪治疗急性心肌梗死患者疗效评价 |
| 1 研究资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 研究内容与方法 |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第二部分 曲美他嗪治疗急性心肌梗死合并糖尿病患者的临床疗效观察 |
| 1 研究资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 研究内容与方法 |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第三部分 曲美他嗪联合新活素治疗伴糖尿病的急性心肌梗死后心力衰竭患者临床疗效观察 |
| 1 研究资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 研究内容与方法 |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间获得的学术成果 |
| 个人简历 |
| 导师评阅表 |
（4）尿毒清颗粒联合左卡尼汀注射液治疗急性肾衰竭浊瘀阻塞证的临床研究（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 病例选择 |
| 1.2.1 诊断标准 |
| 1.2.2 纳入标准 |
| 1.2.3 排除标准 |
| 1.3 治疗方法 |
| 1.3.1 对照组 |
| 1.3.2 治疗组 |
| 1.3.3 疗程 |
| 1.4 观察指标及方法 |
| 1.5 疗效标准 |
| 1.6 统计学方法 |
| 2 结 果 |
| 2.1 2组疗效比较 |
| 2.2 2组治疗前后中医症状评分变化情况比较 |
| 2.3 2组治疗前后肾功能相关指标水平变化比较 |
| 2.4 2组治疗前后血液流变学指标水平变化比较 |
| 2.5 2组治疗前后氧化指标水平变化比较 |
| 2.6 2组治疗期间不良反应发生情况比较 |
| 3 讨 论 |
（5）大鼠肾衰模型造模方法及比较研究进展（论文提纲范文）
| 1 慢性肾功能衰竭 |
| 1.1 大鼠CRF常用造模方法简述 |
| 1.1.1 物理法 |
| (1) 大鼠肾大部分切除法 (约5/6) : |
| (2) 肾动脉分支的部分结扎方法: |
| (3) 冷冻加切除法: |
| 1.1.2 化学法 |
| (1) 腺嘌呤模型: |
| (2) 阿霉素模型: |
| 1.2 大鼠CRF常用造模方法比较 |
| 1.2.1 物理法 |
| (1) 大鼠肾大部分切除法 |
| (2) 肾动脉分支的部分结扎方法 |
| (3) 冷冻加切除法 |
| 1.2.2 化学法 |
| (1) 腺嘌呤模型 |
| (2) 阿霉素模型 |
| 2 急性肾衰模型 |
| 2.1 ARF常用造模方法简述 |
| 2.1.1 物理法 |
| (1) 一侧肾缺血/再灌注加对侧肾切除: |
| (2) 部分结扎腹主动脉模型: |
| 2.1.2 化学法 |
| (1) 甘油型: |
| (2) 油酸型: |
| (3) 氯化汞型: |
| (4) 氨基糖苷类型: |
| (5) 蛇毒诱导: |
| (6) 氟化钠诱导: |
| (7) 顺铂诱导: |
| 2.2 大鼠ARF常用造模方法对比 |
| 2.2.1 物理法 |
| (1) 一侧肾缺血/再灌注加对侧肾切除 |
| (2) 部分结扎腹主动脉模型 |
| 2.2.2 化学法 |
| (1) 甘油型 |
| (2) 油酸型 |
| (3) 氯化汞型 |
| (4) 氨基糖苷类型 |
| (5) 蛇毒诱导 |
| (6) 氟化钠诱导 |
| (7) 顺铂诱导 |
| 3 总结与展望 |
（6）羟苯磺酸钙调控内质网应激GRP78/CHOP通路诱导肾缺血再灌注损伤保护的分子机制（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 文献回顾 |
| 第一部分 建立和评估SD大鼠肾缺血再灌注损伤模型 |
| 引言 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第二部分 羟苯磺酸钙预处理对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用及相关机制 |
| 引言 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第三部分 羟苯磺酸钙调控内质网应激GRP78/CHOP通路减轻HK-2细胞缺血再灌注损伤的分子机制 |
| 引言 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 个人简历和研究成果 |
| 致谢 |
（7）兰坪虫草菌粉及其提取物对慢性肾功能衰竭小鼠的改善作用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 缩略词表 |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 慢性肾衰竭的研究概况 |
| 1.1.1 慢性肾功能衰竭的发病机制 |
| 1.1.2 慢性肾功能衰竭的治疗现状 |
| 1.2 虫草的药用研究 |
| 1.3 本课题研究的目的和意义 |
| 1.4 技术路线 |
| 第2章 兰坪虫草菌粉及其水提物对慢性肾衰竭小鼠的改善作用 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.2.1 动物材料 |
| 2.2.2 实验药物 |
| 2.2.3 试剂 |
| 2.2.4 实验样本制备 |
| 2.2.5 实验主要试剂的配制 |
| 2.2.6 小鼠慢性肾衰竭模型制备方法 |
| 2.2.7 实验动物的分组和给药方法 |
| 2.2.8 实验动物的处理和标本的收集 |
| 2.3 检测指标 |
| 2.3.1 小鼠生活状况 |
| 2.3.2 肾脏组织病理学检查 |
| 2.3.3 小鼠血清尿素氮含量测定(脲酶法) |
| 2.3.4 小鼠血肌酐的含量测定(苦味酸比色法) |
| 2.3.5 小鼠血磷的含量测定 |
| 2.3.6 小鼠血钙的含量测定 |
| 2.3.7 小鼠血清超氧化物歧化酶活力测定 |
| 2.3.8 小鼠血清丙二醛含量测定(TBA法) |
| 2.3.9 小鼠血清谷胱甘肽的含量测定 |
| 2.4 统计分析 |
| 2.5 结果与分析 |
| 2.5.1 兰坪虫草影响小鼠的生活状态 |
| 2.5.2 兰坪虫草对小鼠肾脏组织病理学变化的影响 |
| 2.5.3 兰坪虫草影响小鼠血清尿素氮的含量 |
| 2.5.4 兰坪虫草影响小鼠血肌酐的含量 |
| 2.5.5 兰坪虫草影响小鼠血磷的含量 |
| 2.5.6 兰坪虫草影响小鼠血钙的含量 |
| 2.5.7 兰坪虫草影响小鼠血清超氧化物歧化酶活力 |
| 2.5.8 兰坪虫草影响小鼠血清丙二醛的含量 |
| 2.5.9 兰坪虫草影响小鼠血清谷胱甘肽的含量 |
| 2.6 小节 |
| 2.7 讨论 |
| 第3章 兰坪虫草菌粉及其水提物对慢性肾衰竭小鼠的改善作用机制研究 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 材料与方法 |
| 3.2.1 动物材料 |
| 3.2.2 实验药物 |
| 3.2.3 试剂 |
| 3.2.4 实验主要试剂的配制 |
| 3.2.5 实验动物组织的的收集和处理 |
| 3.2.6 制备肾小管上皮细胞悬液 |
| 3.2.7 炎症相关细胞因子qRT-PCR引物的设计 |
| 3.2.8 小鼠肾脏蛋白的提取及浓度检测(BCA法) |
| 3.3 检测指标 |
| 3.3.1 ROS(活性氧)含量检测 |
| 3.3.2 炎症相关细胞因子的基因相对表达水平检测 |
| 3.3.3 炎症相关细胞因子蛋白表达量检测 |
| 3.3.4 凋亡相关细胞因子蛋白表达量检测 |
| 3.3.5 肾脏组织细胞凋亡检测 |
| 3.3.6 肾脏组织巨噬细胞数量检测 |
| 3.4 统计分析 |
| 3.5 结果与分析 |
| 3.5.1 兰坪虫草影响肾脏组织中ROS(活性氧)含量 |
| 3.5.2 兰坪虫草影响炎症相关细胞因子的基因相对表达水平 |
| 3.5.3 兰坪虫草影响炎症相关细胞因子的蛋白表达量 |
| 3.5.4 兰坪虫草对小鼠肾脏组织细胞凋亡的影响 |
| 3.5.5 兰坪虫草影响小鼠肾脏组织中巨噬细胞的数量 |
| 3.6 小节 |
| 3.7 讨论 |
| 第4章 结论及展望 |
| 4.1 研究结论 |
| 4.2 展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录A 攻读硕士期间发表论文目录 |
（8）基于网络药理学及CHOP-ERO1α通路研究肾衰康灌肠液治疗急性肾损伤的分子机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英文缩写词表 |
| 引言 |
| 第一部分 :基于网络药理学预测肾衰康灌肠液治疗急性肾损伤的靶点和潜在机制 |
| 1 实验材料及方法 |
| 1.1 软件与数据库 |
| 1.2 数据处理方法 |
| 1.3 采用液相指纹图谱法检测肾衰康灌肠液有效成分 |
| 2 实验结果 |
| 2.1 肾衰康灌肠液有效化学成分 |
| 2.2 肾衰康灌肠液有效成分的靶点预测 |
| 2.3 基于数据库挖掘急性肾损伤相关靶点 |
| 2.4 肾衰康灌肠液治疗急性肾损伤的核心靶点筛选 |
| 2.5 肾衰康灌肠液治疗急性肾损伤核心靶点的富集分析 |
| 3 讨论 |
| 3.1 网络药理学与中医药研究 |
| 3.2 急性肾损伤是临床常见的急危重症 |
| 3.3 网络药理学预测肾衰康灌肠液治疗急性肾损伤的机制:凋亡与内质网应激 |
| 第二部分 :肾衰康灌肠液通过CHOP-ERO1α通路抑制HK-2 凋亡的机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物、细胞 |
| 1.2 实验试剂 |
| 1.3 实验仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 肾衰康灌肠液血清制备方法 |
| 2.2 肾小管上皮细胞HK-2 培养 |
| 2.3 HK-2 细胞缺氧复氧造模方法及分组 |
| 2.4 荧光定量多重直扩法检测 |
| 2.5 免疫印迹法检测 |
| 2.6 CFSE/PI染色实验 |
| 2.7 统计分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 肾衰康灌肠液对HK-2 细胞内质网应激的影响 |
| 3.2 肾衰康灌肠液对HK-2 细胞凋亡的影响 |
| 3.3 肾衰康灌肠液对内质网应激下游通路CHOP/ERO1-α的影响 |
| 4 讨论 |
| 4.1 肾衰康灌肠液能有效抑制HK-2 细胞内质网应激 |
| 4.2 肾衰康灌肠液能抑制凋亡保护HK-2 细胞 |
| 4.3 肾衰康灌肠液抑制凋亡机制与CHOP-ERO1α通路密切相关 |
| 4.4 肾衰康灌肠液是治疗急性肾损伤唯一的上市中成药制剂 |
| 结论 |
| 问题与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 公开发表的学术论文 |
（9）ADAMTS13对缺血再灌注引发急慢性肾损伤的保护性作用及机制研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略词 |
| 第一部分: 肾脏缺血再灌注不同阶段VWF/ADAMTS13的表达及其与氧化应激水平的相关性研究 |
| 1 引言 |
| 2 材料及方法 |
| 3 结果 |
| 4 分析讨论 |
| 5 参考文献 |
| 第二部分: ADAMTS13对缺血再灌注引发急性肾损伤的保护性作用及机制研究 |
| 1 引言 |
| 2 材料和方法 |
| 3 结果 |
| 4 分析讨论 |
| 5 参考文献 |
| 第三部分: ADAMTS13对缺血再灌注引发慢性肾损伤的保护性作用及机制研究 |
| 1 引言 |
| 2 材料和方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 分析讨论 |
| 5 参考文献 |
| 论文创新点及不足之处 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 作者简介及在学期间所取得的成果 |
（10）血液透析技术在犬急性肾功能衰竭上的应用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 符号及缩略词 |
| 第一章 肾功能衰竭的概述 |
| 1.1 犬肾脏的解剖结构及功能 |
| 1.1.1 犬肾脏的形态位置和基本构造 |
| 1.1.2 犬肾脏的生理功能 |
| 1.1.2.1 代谢产物的排泄 |
| 1.1.2.2 水平衡的调节 |
| 1.1.2.3 电解质平衡的调节 |
| 1.1.2.4 酸碱平衡的调节 |
| 1.1.2.5 肾脏的内分泌功能 |
| 1.2 犬肾功能衰竭的分类 |
| 1.3 犬急性肾功能衰竭的发生机制 |
| 1.4 犬急性肾功能衰竭的病因及分类 |
| 1.4.1 肾前性 |
| 1.4.2 肾性 |
| 1.4.3 肾后性 |
| 1.5 犬急性肾功能衰竭的分期 |
| 1.6 犬急性肾功能衰竭的分级 |
| 1.7 犬急性肾功能衰竭时机体代谢机能变化 |
| 1.7.1 尿液的变化 |
| 1.7.2 血液指标的变化 |
| 1.7.3 机体功能的变化 |
| 1.8 犬急性肾功能衰竭时肾脏的病理学改变 |
| 1.9 犬急性肾衰的临床诊断 |
| 1.9.1 病史 |
| 1.9.2 临床症状 |
| 1.9.3 实验室检查 |
| 1.9.3.1 尿液指标的检查 |
| 1.9.3.2 血常规指标的检查 |
| 1.9.3.3 生化指标的检查 |
| 1.9.3.4 血气的检查 |
| 1.9.3.5 影像学的检查 |
| 1.10 犬急性肾功能衰竭的临床治疗 |
| 1.10.1 常规疗法 |
| 1.10.2 腹膜透析疗法 |
| 1.10.3 血液透析疗法 |
| 1.10.4 肾脏移植 |
| 1.10.5 推广肾脏替代疗法的重要性 |
| 第二章 间歇性血液透析(IHD) |
| 2.1 IHD的概述 |
| 2.2 IHD的原理 |
| 2.3 IHD的方法 |
| 2.4 IHD的适应症 |
| 2.4.1 急性肾功能衰竭 |
| 2.4.2 慢性肾功能衰竭 |
| 2.4.3 急性药物及毒物中毒 |
| 2.4.4 其他疾病 |
| 2.5 IHD的并发症 |
| 2.5.1 初次透析综合症 |
| 2.5.2 高血压 |
| 2.5.3 低血压及低血容量症 |
| 2.5.4 血管通路问题 |
| 2.5.5 神经系统并发症 |
| 2.5.6 呼吸系统并发症 |
| 2.5.7 消化系统并发症 |
| 2.5.8 血液学并发症 |
| 2.6 IHD的禁忌症 |
| 2.7 血液透析的水处理系统 |
| 2.8 透析液 |
| 2.9 血液透析器 |
| 2.10 IHD的操作技术 |
| 2.10.1 犬双腔静脉导管的置入 |
| 2.10.2 透析液的配制 |
| 2.10.3 透析机的使用 |
| 2.11 IHD研究的目的及意义 |
| 第三章 犬急性肾功能衰竭模型的建立 |
| 3.1 试验材料 |
| 3.1.1 试验动物 |
| 3.1.2 试验仪器及耗材 |
| 3.1.3 药物和试剂 |
| 3.2 试验方法 |
| 3.2.1 动物分组 |
| 3.2.2 给药处理 |
| 3.2.3 样本采集 |
| 3.2.3.1 血液样本采集 |
| 3.2.3.2 尿液样本采集 |
| 3.2.4 检查项目 |
| 3.2.5 分析方法 |
| 3.3 结果与分析 |
| 3.3.1 临床表现 |
| 3.3.2 PE检查的结果与分析 |
| 3.3.2.1 体重变化 |
| 3.3.2.2 BCS评分 |
| 3.3.2.3 血压变化 |
| 3.3.3 尿液检查结果与分析 |
| 3.3.3.1 蛋白尿半定量检测试纸Dipstick检测结果 |
| 3.3.3.2 尿比重检测结果 |
| 3.3.3.3 尿沉渣检测结果 |
| 3.3.4 生化指标结果与分析 |
| 3.3.4.1 肌酐、尿素氮检测变化结果 |
| 3.3.4.2 丙氨酸转氨酶与碱性磷酸酶检测结果 |
| 3.3.5 血气检查结果与分析 |
| 3.3.5.1 钾离子检查结果 |
| 3.3.5.2 钙离子检查结果 |
| 3.3.5.3 磷酸根离子浓度检查结果 |
| 3.3.5.4 钠离子浓度检查结果 |
| 3.3.6 RBC、HGB、HCT检测结果与分析 |
| 3.3.7 B超检查引导肾组织活检结果与分析 |
| 3.4 小结与讨论 |
| 第四章 间歇性血液透析技术(IHD)在犬急性肾功能衰竭上的应用 |
| 4.1 材料 |
| 4.1.1 试验动物 |
| 4.1.2 试验仪器及耗材 |
| 4.1.3 药物和试剂 |
| 4.2 方法 |
| 4.2.1 IHD治疗效果 |
| 4.2.1.1分组 |
| 4.2.1.2 处理 |
| 4.2.1.3 样本采集 |
| 4.2.1.4 检查项目 |
| 4.2.2 ARF中CREA不同浓度,IHD治疗效果比较 |
| 4.2.2.1 分组 |
| 4.2.2.2 处理 |
| 4.2.2.3 样本采集 |
| 4.2.2.4 检查项目 |
| 4.2.3 ARF中BUN不同浓度,IHD治疗效果比较 |
| 4.2.3.1 分组 |
| 4.2.3.2 处理 |
| 4.2.3.3 样本采集 |
| 4.2.3.4 检查项目 |
| 4.3 分析方法 |
| 4.4 结果与分析 |
| 4.4.1 IHD治疗效果结果 |
| 4.4.1.1 临床表现 |
| 4.4.1.2 体重检查的结果与分析 |
| 4.4.1.3 血压检查结果与分析 |
| 4.4.1.4 尿液检查结果与分析 |
| 4.4.1.5 生化指标结果与分析 |
| 4.4.1.6 血气检查结果与分析 |
| 4.4.1.7 RBC、HGB、HCT检测结果 |
| 4.4.2 ARF中CREA不同浓度,IHD治疗效果比较 |
| 4.4.2.1 临床表现 |
| 4.4.2.2 生化指标结果与分析 |
| 4.4.3 ARF中BUN不同浓度,IHD治疗效果比较 |
| 4.4.3.1 临床表现 |
| 4.4.3.2 生化指标结果与分析 |
| 4.5 小结与讨论 |
| 4.5.1 IHD治疗效果 |
| 4.5.2 ARF中CREA不同浓度,IHD治疗效果比较 |
| 4.5.3 ARF中BUN不同浓度,IHD治疗效果比较 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
四、谷胱甘肽与缺血性急性肾功能衰竭（论文参考文献）
- [1]异槲皮素预处理对小鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究[D]. 梁苏东. 苏州大学, 2020(06)
- [2]SIK2对大鼠脑缺血再灌注后肾脏损伤的影响及机制研究[D]. 王超. 皖南医学院, 2020(01)
- [3]曲美他嗪治疗急性心肌梗死患者调节能量代谢的临床研究[D]. 李润军. 新疆医科大学, 2020(07)
- [4]尿毒清颗粒联合左卡尼汀注射液治疗急性肾衰竭浊瘀阻塞证的临床研究[J]. 岳英丽,陈珊珊,窦晓丽. 河北中医, 2019(06)
- [5]大鼠肾衰模型造模方法及比较研究进展[J]. 李佳璐,刘俊亭,袁慧雅. 中国比较医学杂志, 2019(07)
- [6]羟苯磺酸钙调控内质网应激GRP78/CHOP通路诱导肾缺血再灌注损伤保护的分子机制[D]. 王锁刚. 中国人民解放军空军军医大学, 2019(06)
- [7]兰坪虫草菌粉及其提取物对慢性肾功能衰竭小鼠的改善作用研究[D]. 何益锋. 昆明理工大学, 2019(04)
- [8]基于网络药理学及CHOP-ERO1α通路研究肾衰康灌肠液治疗急性肾损伤的分子机制[D]. 叶乃菁. 成都中医药大学, 2019(04)
- [9]ADAMTS13对缺血再灌注引发急慢性肾损伤的保护性作用及机制研究[D]. 周素晗. 浙江大学, 2019(03)
- [10]血液透析技术在犬急性肾功能衰竭上的应用[D]. 孟慧. 南京农业大学, 2018(07)