一、HBV cccDNA in patients' sera as an indicator for HBV reactivation and an early signal of liver damage(论文文献综述)
李茂仕[1](2021)在《血清HBV RNA在慢性HBV感染者病情评估和耐药监测中的应用》文中研究说明背景及目的:慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球性的公共卫生问题,肝细胞内的共价闭合环状DNA(ccc DNA)是HBV难以彻底清除进而引起不同临床结局的根本原因,但因检测需依赖肝活检而难以临床普及;虽然外周血中无法直接检测ccc DNA,但可通过其他血清指标来反映ccc DNA的变化。目前,核苷(酸)类似物(NAs)是主要的抗HBV治疗手段,但并不能直接清除ccc DNA,绝大部分的慢性HBV感染者均需长期用药。尽管高耐药屏障NAs使用后发生耐药的几率较前大为减少,但因HBV突变的必然性和复杂性,耐药株的出现实际上是NAs长期治疗不可避免的临床问题。不同于乙型肝炎表面抗原(HBs Ag)和HBV DNA,HBV RNA仅由ccc DNA转录产生且不受NAs治疗的影响,可较为真实反映肝内ccc DNA的表达情况。然而,HBV RNA检测尚无公认的标准化检测方法,其在慢性HBV感染者病情评估以及在NAs治疗耐药监测中的临床价值尚缺乏针对性研究。我们首先使用微滴数字PCR(dd PCR)技术建立了定量检测血清HBV RNA的方法,并使用商业化的实时荧光定量PCR方法进行对比评估以确保检测结果的准确性。然后我们观察了未治的慢性HBV感染者不同临床表型的血清HBV RNA水平,并追踪分析了恩替卡韦初治但在随访过程中发生了基因型耐药(GR)和部分病毒学应答(PVR)患者血清HBV RNA的动力学特征以及耐药突变情况,以期为血清HBV RNA应用于慢性HBV感染者病情评估以及监测耐药突变提供新的依据。方法:1.获取治疗和未治疗的慢性HBV感染者的血清各32例,平行使用dd PCR和商品化的q PCR方法检测血清HBV RNA水平,使用直线回归分析和Bland-Altman分析两种方法的相关性和一致性;以1例高浓度的HBV RNA样本进行梯度稀释,两种检测方法平行进行测定,每个梯度重复5次以明确两种方法的重复性,敏感性。2.根据常见临床指标将149例未治的慢性HBV感染者分为HBe Ag阳性伴ALT正常(EPNA)、HBe Ag阳性伴ALT升高(EPEA)、HBe Ag阴性伴ALT正常(ENNA)、HBe Ag阳性伴ALT升高(ENEA)等4种临床表型。使用q PCR法检测血清HBV RNA水平并在血清HBV DNA或/和HBV RNA阴性的患者中实施肝活检。使用单因素logistics回归分析探讨HBe Ag阴性患者中与ALT升高相关的危险因素。3.以31例HBe Ag阴性、HBV DNA阳性、ALT正常或者轻度异常(<2倍正常参考值上限,ULN)的未治慢性HBV感染者为研究对象,检测其血清HBV RNA水平,肝活检Scheuer评分系统对肝脏炎症评分(G)≥2判定为显着性肝炎,以受试者工作曲线(ROC)探讨血清HBV RNA水平在鉴别显着性肝炎中的价值。4.在我院肝炎数据库中筛选出5例ETV初治的慢性乙型肝炎(CHB)患者,其中包含了在持续抗病毒治疗过程中被检出GR的患者3例以及未检出耐药的PVR患者2例。耐药突变的信息是采用一代测序针对血清HBV DNA检测得到。调取生物样本库中该患者从初治到随访终点之间的血清样本,以dd PCR方法检测血清HBV RNA水平,观察其与HBs Ag、HBV DNA动态变化的特征,并使用三代测序技术(TGS)对部分随访点的血清HBV RNA的反转录区进行耐药突变的长期监测。结果1.两种血清HBV RNA检测方法在未治疗组和治疗组中的直线回归系数(R2)分别为0.912和0.874,95%一致性界限分别为(-1.430,1.506)和(-1.533,1.648)。梯度稀释实验显示dd PCR法和商品化的q PCR法在血清HBV RNA≥2.0 log10 copies/m L时检出率均为100%,CV值分别介于2.29%~10.8%和3.11%~7.33%;但在血清HBV RNA<2.0 log10 copies/m L时,随着梯度稀释倍数的增加,检出率逐渐下降,最低检测下限(LLo D)分别约为61 copies/m L和15 copies/m L。dd PCR法和商品化的q PCR法在HBV RNA可测结果和稀释倍数之间存在显着性线性相关,R2分别为0.895和0.938,P<0.0001。2.EPNA、EPEA、ENNA和ENEA四种临床表型的可测血清HBV RNA水平(log10copies/m L)分别为6.02±1.48、6.54±1.27、2.51±0.78和3.54±1.25。HBV RNA低水平(<2.0 log10 copies/m L)中以ENNA表型为主(76.9%),高水平(>6.0 log10 copies/m L)中以HBe Ag阳性表型(EPNA和EPEA)为主(98.1%)。在EPNA、EPEA和ENEA中,血清HBV RNA与血清HBV DNA显着正相关,相关系数(r)分别为0.868(P=9.480×10-9)、0.687(P=2.621×10-8)、0.769(P=6.686×10-9),但在ENNA表型中,两者没有显着性相关关系(r=0.324,P=0.075)。在EPNA、EPEA表型中,血清HBV RNA与HBs Ag呈现显着正相关,相关系数分别为0.777(P=2.999×10-6)和0.637(P=4.993×10-7),但在HBe Ag阴性表型中则无此显着相关性。血清HBV DNA和HBV RNA水平均是与HBe Ag阴性患者ALT升高相关的独立危险因素,比值比(OR)分别为2.650(1.640~4.282),P=6.823×10-5和2.570(1.541~4.286),P=2.971×10-4。血清HBs Ag水平则处于接近于显着性的状态(P=0.053)。7例血清HBV DNA阴性,但RNA阳性的患者肝组织活检均显示为中度或重度肝脏炎症(G≥2)。3.血清HBV RNA水平具有鉴别HBe Ag阴性、DNA阳性、ALT正常或者轻度异常(<2×ULN)患者显着性肝炎的能力,受试者工作曲线下面积(AUC)为0.737(0.549,0.925),P=0.029,而HBV DNA则不具有这种能力(P=0.248)。根据最大优登指数得出HBV RNA用于鉴别肝脏显着性炎症的最佳截断值为2.81 log10 copies/m L,此时敏感度73.7%,特异度66.7%,准确度71.0%。4.患者GR1、GR2和GR3分别在其抗病毒治疗第208、186及142周时检测出了耐药突变,在这时间点之前,3例患者血清HBV RNA持续>4.0 log10 copies/m L。2例PVR患者在我们观测的抗病毒治疗期间HBV RNA持续>6.0 log10 copies/m L。患者GR1和GR2在换用或者加用TDF之后,血清HBV RNA水平分别在此之后的26、22周时下降了1.63 log10和2.58 log10,HBV DNA水平则分别从4.40 log10和3.44 log10均降至LLo D,而HBs Ag则几乎没有变化(分别上升0.03log10和下降0.02log10)。3例GR患者和2例PVR患者的血清HBV RNA的RT区耐药位点突变结果与HBV DNA的耐药位点检测结果是一致的。利用三代测序技术对HBV RNA RT区长期监测发现,患者GR1和GR3在耐药发生之前没有观测到常见耐药位点的突变,而GR2患者则从初治开始就具备rt L180M+M204I突变。结论:1.我们使用dd PCR建立的方法和q PCR方法均是可靠的血清HBV RNA定量检测方法,低浓度血清样本的检出是困难的,但可以增加重复检测次数来改善;2.血清HBV RNA在不同临床表型中的水平存在差异,提示血清HBV RNA可以用于未治慢性HBV感染者病情的评估。血清HBV RNA与血清HBV DNA均是未治HBe Ag阴性患者ALT升高的独立危险因素,因此在血清HBV DNA阴性患者中检测HBV RNA是必要的,血清HBV RNA可补充HBV DNA用于反映肝脏炎症;3.在未经治疗的正常或者轻度ALT异常(ALT<2×ULN)的HBe Ag阴性患者中,血清HBV RNA可以用来判定肝脏炎症程度但HBV DNA不具备这样的能力,因此这部分患者可通过血清HBV RNA水平作为启动抗病毒治疗的依据;4.血清HBV RNA水平以及利用HBV RNA测序分析适合用于长期监测慢性乙型肝炎患者NAs抗病毒疗效和基因耐药突变的发生。总之,血清HBV RNA作为一个病毒学指标,可在血清HBV DNA阴性或者ALT<2×ULN的未治HBe Ag阴性患者中用于肝脏炎症的评估;血清HBV RNA也适合用于持续NAs治疗患者抗病毒疗效的评估以及耐药突变的长期监测,进而帮助临床医师为患者制定个体化管理和治疗策略提供参考依据。
刘阳[2](2020)在《BCP/PC突变对慢性乙型肝炎小鼠模型表型影响的研究》文中认为研究背景与目的乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染是一个重大的公共卫生问题,全世界约有2.48亿人感染HBV,其慢性感染可导致一系列严重的肝脏疾病,包括肝纤维化(liver fibrosis),肝硬化(liver cirrhosis,LC)和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)。HBV具有种属特异性和组织特异性,同时还具有高复制和高突变率特性,其常见的基因突变位点为基础核心启动子(Basic Core Promoter,BCP)区的1762(A1762T)和1764(G1764A)及前核心(Pre-Core,PC)区的1896(G1896A)和1899(G1899A)。体外实验或临床样本研究已发现,BCP/PC联合突变会阻断或降低HBeAg表达,然而,BCP/PC联合突变对HBV表型的更多影响尚未报道。本实验在前期BCP/PC联合突变(BCP/PC(M))小鼠模型的基础上,建立回复突变(BCP/PC(R))慢性乙型肝炎小鼠模型,通过对比分析研究BCP/PC联合突变对HBV主要标志物表型、机体免疫表型的影响,为临床诊断和探讨BCP/PC联合突变所致的表型变化机制提供了理论依据。方法1.应用分子生物学方法制备BCP/PC(R)共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA,cccDNA),并测序鉴定。2.在HepG2细胞中转染BCP/PC(M)cccDNA和BCP/PC(R)cccDNA,ELISA实验检测HBsAg和HBeAg的分泌水平。3.通过尾静脉高压注射的方法将两种HBV cccDNA和/或生理盐水分别注射到CBA/CaJ雄性小鼠(8-10 w)体内,于指定时间点采取血清样本和小鼠肝脏组织样本。4.通过放射免疫法检测血清样本中HBsAg和HBeAg的水平。5.通过qPCR检测小鼠血清和/或肝脏组织中HBV DNA和cccDNA的水平。6.通过免疫组化检测肝脏中HBsAg和HBcAg的蛋白质水平。7.通过RT-qPCR检测肝脏中IL-1β,IL-4,IL-6和IL-10的mRNA水平。8.通过HE染色检测肝脏病理变化。9.通过统计学方法分析肝脏和血清中HBV标志物的相关性。结果1.酶切及测序结果表明BCP/PC(R)cccDNA构建成功。2.在HepG2细胞中分别转染BCP/PC(M)cccDNA和BCP/PC(R)cccDNA。BCP/PC(M)cccDNA转染后,细胞培养液上清中未检测到HBeAg,且HBsAg的水平明显低于BCP/PC(M)组(p<0.05)。3.CBA/CaJ小鼠分别注射BCP/PC(M)cccDNA和BCP/PC(R)cccDNA后,两种小鼠中HBV标志物(HBsAg,HBeAg,HBV DNA和cccDNA)均可持续表达26周以上。4.在感染早期,BCP/PC(M)组小鼠血清中HBsAg和HBV DNA的水平以及肝脏中HBV DNA和cccDNA的水平均显着低于BCP/PC(R)组(p<0.05);在整个感染期,BCP/PC(M)组小鼠血清中ALT的水平明显高于BCP/PC(R)组(p<0.05)。与BCP/PC(R)组相比,感染4周后,BCP/PC(M)组肝脏中IL-4和IL-10的mRNA水平显着降低;然而,感染26周后,BCP/PC(M)组肝脏中IL-4和IL-10的mRNA水平显着升高,IL-1β的mRNA水平显着降低。5.感染26周后,两组小鼠肝脏均出现炎性细胞浸润现象,且BCP/PC(M)组的炎性细胞浸润少于BCP/PC(R)组。6.在两组小鼠中,血清中HBV DNA的水平与肝细胞内HBV DNA和cccDNA的水平均呈显着正相关。结论1.成功回复突变构建了BCP/PC(R)cccDNA,并建立了BCP/PC(M)和BCP/PC(R)慢性乙型肝炎小鼠模型。BCP/PC(R)组小鼠血清HBeAg的表达持续阳性,两组小鼠中的HBV标志物均能稳定表达26w以上。2.BCP/PC突变导致小鼠感染早期血清及肝脏中HBV标志物水平降低,以及整个感染周期血清中ALT水平升高。3.血清中HBV DNA水平比HBsAg更好地反映肝细胞内HBV复制程度和cccDNA拷贝数。4.BCP/PC突变导致小鼠感染后期炎症反应减轻,其机制可能是在感染早期,BCP/PC突变抑制小鼠肝脏中Th2细胞因子的表达,而在感染后期,抑制Th1细胞因子的表达。
孙媛媛[3](2020)在《HBV感染的弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床特点及预后分析》文中认为背景与目的淋巴瘤是一种病因不明的淋巴造血系统肿瘤,其发病率逐年上升,可根据病理组织类型分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类,弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤疾病中最常见类型之一,约为非霍奇金淋巴瘤的35%-40%,具有异质性高、恶性程度高、预后差等特点,其标准治疗方案为CHOP或R-CHOP化疗方案。乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)是一种球形双链环状DNA病毒,HBV的感染是全球性问题,而我国HBV感染率较美国、欧洲、日本等发达国家高,是HBV感染的高度流行地区,故研究探索HBV感染与DLBCL的关系具有重要的现实意义。很多研究发现已感染HBV的人群患淋巴瘤的机率增加,同时,B细胞非霍奇金淋巴瘤患者HBV感染率较T细胞非霍奇金淋巴瘤高,尤其是DLBCL。治疗DLBCL的药物可能导致HBV再激活、肝功能异常、肝衰竭等,影响治疗进程,威胁患者生命健康。所以预防性地应用抗病毒药物,对降低血清中HBV-DNA复制、预防HBV再激活有一定作用。但感染HBV对DLBCL患者的疗效及预后的影响,目前已存在的不同研究中心的报道结果不尽相同。本研究中,我们通过探究有无HBV感染的DLBCL患者的临床特点、治疗效果及生存预后的差异,进而明确HBV感染与DLBCL二者之间的关系,提高HBV感染的DLBCL患者的防治。资料与方法回顾性分析自2012年1月1日—2017年12月31日就诊于郑州大学第一附属医院的初治的弥漫大B细胞淋巴瘤患者,所有患者的病理组织均经我院病理科至少2名病理科医师确诊,符合纳入标准的DLBCL患者共227例,将其分为HBV感染组及无HBV感染组两组,无HBV感染组可分为全阴组和仅HBsAb(+)组,HBV感染组可分为现症感染组HBsAg(+)和既往感染组HBsAg(-)HBcAb(+),HBV 既往感染组[(HBsAg(-)HBcAb(+)]又可分为[HBsAg(-)HBcAb(+)HBsAb(-)]组和[HBsAg(-)HBcAb(+)HBsAb(+)]组两亚组。通过查阅,收集患者临床特点,包括:性别、年龄、病理分类、c-myc、bcl-2及bcl-6表达情况、增殖指数(Ki-67)、临床分期(Ann Arbor分期)、确诊疾病的时间、肿瘤起源、病灶位置及数目、是否有肝脏受侵,化疗前及化疗期间肝功能指标,是否有脾脏受侵、国际预后指数评分、体能状况评分、血清β2微球蛋白水平、血清乳酸脱氢酶水平、乙型肝炎病毒感染情况,及HBV再激活情况等。所有患者均接受CHOP方案或R-CHOP方案治疗。化疗期间每两个周期进行一次评价,评价的结果可以分成四种:完全缓解(Complete remission,CR)、部分缓解(Partial remission,PR)、疾病进展(Progressive disease,PD)、疾病稳定(Stable disease,SD)。通过随访获取病人的生存状态、疾病情况等资料,以明确病人的疾病进展时间和总生存时间。应用SPSS 23.0软件进行统计学分析,计量数据、计数数据、等级资料的比较分别应用t检验、χ2检验、秩和检验进行分析;生存分析应用Kaplan-Meier法,并进行Log-rank检验。采用Kaplan-Meier方法进行单因素的分析,Cox比例风险模型行多因素分析。认为P<0.05为差异有统计学意义。结果227例DLBCL患者中有121例无HBV感染,其中,75例乙肝两对半检测结果为全阴性,46例仅有HBsAb阳性。HBV现症感染者,即HBsAg(+)患者有26例。HBV既往感染者,即HBsAg(-)而HBcAb(+)的患者共80例,在这些患者中,HBsAg(-)HBcAb(+)HBsAb(+)的患者 57 例,HBsAg(-)HBcAb(+)HBsAb(-)的患者23例。所有患者中治疗前血清HBV-DNA阳性有16例。HBV感染组的中位年龄大于无HBV感染组,HBV感染组为60岁(22-83岁),而无HBV感染组为55岁(8-81岁)。年龄在大于等于60岁及小于60岁情况下分组比较,两组之间存在统计学差异(χ2=3.942,P=0.047)。HBV感染组较无HBV感染组脾脏受累常见(χ2=4.518,P=0.034)。而两组在性别、结外器官受侵犯数目、肝脏受累、临床分期、IPI评分、血清LDH水平、血清β2微球蛋白水平、化疗前及化疗期间肝功能异常、c-myc、bcl-2及bcl-6表达等方面比较,差异无统计学意义。化疗前血清HBV-DNA复制比高于正常水平的患者有16例,其中有15例为HBsAg阳性患者。另外1例为HBsAg阴性而HBcAb 阳性的DLBCL患者。有9例HBV既往感染的患者在治疗过程中HBV再激活,其中7例在治疗过程中应用了利妥昔单抗药物。无HBV感染组中达到CR、PR、SD、PD分别为77例(63.6%)、22例(18.2%)、3例(2.5%)、19例(15.7%),在HBV感染组的患者中,最终达CR、PR、SD、PD 分别为 56 例(52.8%)、17 例(16.0%)、2 例(1.9%)、31例(29.2%),两组患者的治疗效果具有统计学差异(χ2=-2.052,P=0.04)。无HBV感染组缓解率优于HBV感染组,二者在统计学上存在差异(81.8%vs.68.8%,χ2=5.162,P=0.023)。HBV感染组又分为现症感染组HBsAg(+)和既往感染组HBsAg(-)HBcAb(+)两组,分别有26例、80例。HBV现症感染组中,达到CR、PR、SD、PD分别有10例(38.5%)、4例(15.4%)、1例(3.8%)、11例(42.3%),达到客观缓解的病例为14例(53.9%),HBV既往感染组中,分别有46例(57.5%)、13例(16.3%)、1例(1.3%)、20例(25.0%)达到CR、PR、SD、PD,达到客观缓解的病例为59例(73.8%),两组在疗效、客观缓解率方面比较无统计学意义(χ2=-1.867,P=0.063;χ2=3.626,P=0.057)。HBV既往感染患者可再分为HBsAg(-)HBcAb(+)HBsAb(-)组,23例,和 HBsAg(-)HBcAb(+)HBsAb(+)组,57 例。前组达到 CR、PR、SD、PD 分别有 13 例(56.5%)、2 例(8.7%)、0 例(0.0%)、8 例(34.8%),后一组达到 CR、PR、SD、PD 分别有 33 例(57.9%)、11 例(19.3%)、1 例(1.8%)、12 例(21.1%)。两组治疗效果比较,差异无统计学意义(χ2=-0.526,P=0.599)。两组的ORR分别为 65.2%、77.2%,无统计学差异(χ2=1.214,P=0.271)。无HBV感染组共121例患者,可再分为全阴组,75例,和仅HBsAb(+)组,46例。两组治疗效果比较,差异无统计学意义(χ2=-0.720,P=0.472),全阴组和仅HBsAb(+)组的ORR分别为80.0%,84.7%,差异亦无统计学意义(χ2=0.438,P=0.508)。全阴组中,达到 CR、PR、SD、PD 分别有 44 例、16例、3 例、12 例,CR、PR、SD、PD 率分别为 58.7%、21.3%、4.0%、16.0%。仅HBsAb(+)组中,达CR、PR、SD、PD分别有33例、6例、0例、7例,CR、PR、SD、PD 率分别为 71.7%、13.0%、0.0%、15.2%。无 HBV 感染组无进展生存期(Progression free survival,PFS)为(61.9±2.4)月,5年PFS率为82.9%;HBV感染组PFS为(46.0±2.7)月,5年PFS率为57.8%,差异有统计学意义(χ2=5.325,P=0.021)。无HBV感染组总生存期(Overall survival,OS)为(67.1±2.0)月,5 年 OS 率为 89.9%;HBV 感染组 OS 为(61.9±3.0)月,5年OS率为75.0%,差异有统计学意义(χ2=5.619,P=0.018)。HBV现症感染组PFS为(38.8±5.2)月,5年PFS率为50.6%,HBV既往感染组PFS为(48.2±3.0)月,5年PFS率为56.5%;HBV现症感染组OS为(45.0±4.9)月,5 年OS 率为 62.2%,HBV既往感染组OS为(64.5±3.2)月,5年OS率为79.5%。两组的PFS及OS均无统计学差异(χ2=1.588,P=0.208;χ2=2.280,P=0.131)。HBsAg(-)HBcAb(+)HBsAb(-)组 PFS 为(44.4±5.5)月,5 年 PFS率为 57.4%,HBsAg(-)HBcAb(+)HBsAb(+)组 PFS 为(50.8±3.4)月,5年 PFS 率为 59.0%,二者之间无统计学差异(χ2=0.787,P=0.375)。HBsAg(-)HBcAb(+)HBsAb(-)组OS 为(66.6±5.5)月,5 年OS 率为 79.2%,HBsAg(-)HBcAb(+)HBsAb(+)组 OS 为(60.7±3.7)月,5 年 OS 率为 80.2%,二者之间亦无统计学差异(χ2=0.280,P=0.596)。全阴组无进展生存期为(62.4±2.9)月,5年无进展生存率为84.4%,仅HBsAb(+)组无进展生存期为(58.6±4.7)月,5年无进展生存率为77.8%;全阴组总生存期为(69.0±1.9)月,5年总生存率为93.6%,仅HBsAb(+)组总生存期为(61.2±5.0)月,5年总生存率为80.2%。两组的PFS及OS均无统计学差异(χ2=0.006,P=0.937;χ2=1.034,P=0.309)。将年龄≥60岁、男性、IPI中高危、肝脏受累、脾脏受累、结外受累数目>1、分期Ⅲ/Ⅳ期、化疗前肝功能异常、化疗期间肝功能异常等因素纳入Cox比例风险模型进行多因素分析,发现化疗前肝功能异常(HR=2.386(1.009-5.641),P=0.048)是HBV感染的DLBCL的独立预后因素。结论(1)HBV感染组较无HBV感染组患者中位年龄大,脾脏受累更常见。化疗前肝功能异常是HBV感染的DLBCL患者的独立预后因素。(2)HBV感染组较无HBV感染组近期疗效及远期疗效差。
王贵强,王福生,庄辉,李太生,郑素军,赵鸿,段钟平,侯金林,贾继东,徐小元,崔富强,魏来[4](2020)在《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》文中指出为了实现世界卫生组织提出的"2030年消除病毒性肝炎作为重大公共卫生威胁"的目标,中华医学会感染病学分会和肝病学分会于2019年组织国内有关专家,以国内外慢性乙型肝炎病毒感染的基础、临床和预防研究进展为依据,结合现阶段我国的实际情况,更新形成了《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》,为慢性乙型肝炎的预防、诊断和治疗提供重要依据。
王贵强,王福生,庄辉,李太生,郑素军,赵鸿,段钟平,侯金林,贾继东,徐小元,崔富强,魏来[5](2019)在《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》文中研究表明中华医学会感染病学分会和肝病学分会于2005 年组织国内有关专家制订了《慢性乙型肝炎防治指南》(第1 版),并分别于2010 年和2015 年进行了更新。近4 年来,国内外有关慢性HBV 感染的基础和临床研究都取得了重要进展,为更好地规范慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的预防、诊断和治疗,助力实现WHO 提出的"2030 年消除病毒性肝炎作为重大公共卫生威胁"的目标,再次更新本指南。本指南旨在帮助临床医
ChineseSocietyofInfectiousDiseasesandChineseSocietyofHepatology;ChineseMedicalAssociation[6](2019)在《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》文中认为为了实现世界卫生组织提出的"2030年消除病毒性肝炎作为重大公共卫生威胁"的目标,中华医学会感染病学分会和肝病学分会于2019年组织国内有关专家,以国内外慢性乙型肝炎病毒感染的基础和临床研究进展为依据,结合现阶段我国的实际情况,更新形成了《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》,为慢性乙型肝炎的预防、诊断和治疗提供重要依据。
ChineseSocietyofInfectiousDiseases,ChineseMedicalAssociation;ChineseSocietyofHepatology,ChineseMedicalAssociation[7](2019)在《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》文中研究指明为了实现世界卫生组织提出的"2030年消除病毒性肝炎作为重大公共卫生威胁"的目标,中华医学会感染病学分会和肝病学分会于2019年组织国内有关专家,以国内外慢性乙型肝炎病毒感染的基础、临床、预防研究进展为依据,结合现阶段我国的实际情况,更新形成了《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》,为慢性乙型肝炎的预防、诊断和治疗提供重要依据。
ChineseSocietyofInfectiousDiseases,ChineseMedicalAssociation;ChineseSocietyofHepatology,ChineseMedicalAssociation[8](2019)在《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》文中研究说明为了实现世界卫生组织提出的"2030年消除病毒性肝炎作为重大公共卫生威胁"的目标,中华医学会感染病学分会和肝病学分会于2019年组织国内有关专家,以国内外慢性乙型肝炎病毒感染的基础、临床、预防研究进展为依据,结合现阶段我国的实际情况,更新形成了《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》,为慢性乙型肝炎的预防、诊断和治疗提供重要依据。
王贵强,王福生,庄辉,李太生,郑素军,赵鸿,段钟平,侯金林,贾继东,徐小元,崔富强,魏来[9](2019)在《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》文中研究表明为了实现世界卫生组织提出的"2030年消除病毒性肝炎作为重大公共卫生威胁"的目标,中华医学会感染病学分会和肝病学分会于2019年组织国内有关专家,以国内外慢性乙型肝炎病毒感染的基础、临床、预防研究进展为依据,结合现阶段我国的实际情况,更新形成了《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》,为慢性乙型肝炎的预防、诊断和治疗提供重要依据。
中华医学会感染病学分会,中华医学会肝病学分会[10](2019)在《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》文中进行了进一步梳理为了实现世界卫生组织提出的"2030年消除病毒性肝炎作为重大公共卫生威胁"的目标, 中华医学会感染病学分会和肝病学分会于2019年组织国内有关专家, 以国内外慢性乙型肝炎病毒感染的基础和临床研究进展为依据, 结合现阶段我国的实际情况, 更新形成了《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》, 为慢性乙型肝炎的预防、诊断和治疗提供重要依据。
二、HBV cccDNA in patients' sera as an indicator for HBV reactivation and an early signal of liver damage(论文开题报告)
(1)论文研究背景及目的
此处内容要求:
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例:
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
(2)本文研究方法
调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、HBV cccDNA in patients' sera as an indicator for HBV reactivation and an early signal of liver damage(论文提纲范文)
(1)血清HBV RNA在慢性HBV感染者病情评估和耐药监测中的应用(论文提纲范文)
缩略语表 |
英文摘要 |
中文摘要 |
第一章 前言 |
第二章 微滴数字PCR用于血清HBVRNA定量方法的建立及与实时荧光定量PCR方法的对比评价 |
2.1 材料和方法 |
2.2 结果 |
2.3 讨论 |
第三章 血清HBV RNA在未治慢性HBV感染者中的分布特点及其临床意义 |
3.1 材料和方法 |
3.2 结果 |
3.4 讨论 |
第四章 恩替卡韦耐药及部分病毒学应答患者血清HBV RNA动力学特征以及用于长期监测耐药突变的初步研究 |
4.1 研究对象和方法 |
4.2 结果 |
4.3 讨论 |
全文总结与研究展望 |
参考文献 |
文献综述 慢性乙型肝炎血清学标志物研究进展 |
参考文献 |
攻读学位期间发表的文章 |
致谢 |
(2)BCP/PC突变对慢性乙型肝炎小鼠模型表型影响的研究(论文提纲范文)
英汉缩略语名词对照 |
摘要 |
ABSTRACT |
前言 |
参考文献 |
第一部分 BCP/PC(M)和BCP/PC(R)cccDNA的制备 |
1 材料与试剂 |
1.1 质粒的构建与鉴定,HBV cccDNA的合成 |
1.2 引物合成 |
1.3 主要试剂 |
1.4 主要仪器 |
2 方法 |
2.1 cccDNA的制备 |
2.1.1 pEASY-HBV/BCP/PC(R)质粒制备 |
2.1.2 HBV质粒的提取 |
2.1.3 PCR扩增 |
2.1.4 PCR产物的纯化回收 |
2.1.5 BspQI酶切反应 |
2.1.6 线性HBV DNA的环化 |
2.1.7 环化产物的回收 |
2.1.8 环化产物的鉴定 |
2.2 HepG2 细胞转染cccDNA |
2.3 ELISA法检测细胞上清中HBeAg和 HBsAg表达 |
2.3.1 HBeAg的检测 |
2.3.2 HBsAg的检测 |
3 结果 |
3.1 pEASY-HBV/BCP/PC(R)质粒制备 |
3.1.1 大小片段扩增 |
3.1.2 Bsp QI酶切p EASY-HBV/BCP/PC(R)质粒 |
3.1.3 Sanger测序 |
3.2 cccDNA的鉴定 |
3.2.1 酶切鉴定 |
3.2.2 Sanger测序 |
3.3 细胞上清中HBeAg表达水平 |
3.4 细胞上清中HBsAg表达水平 |
4 讨论 |
参考文献 |
第二部分 BCP/PC突变对慢性乙型肝炎小鼠模型表型的影响 |
1 材料与试剂 |
1.1 实验动物 |
1.2 主要试剂 |
1.3 主要仪器 |
2 方法 |
2.1 小鼠模型的建立 |
2.2 小鼠模型表型对比分析 |
2.2.1 放射免疫法检测血清中HBsAg和 HBeAg |
2.2.2 生化分析仪检测血清中ALT浓度 |
2.2.3 血清及肝脏中HBV DNA提取 |
2.2.4 qPCR检测血清及肝脏中HBV DNA拷贝数 |
2.2.5 qPCR检测肝脏中cccDNA拷贝数 |
2.2.6 肝脏和血清中HBV标志物相关性分析 |
2.2.7 免疫组化检测肝脏中HBsAg及 HBcAg表达 |
2.2.8 HE染色检测肝脏病理变化 |
2.2.9 qPCR检测肝脏中IL-1β,IL-4,IL-6和IL-10 表达 |
2.3 统计学方法 |
3 结果 |
3.1 血清HBeAg和 HBsAg浓度 |
3.2 血清及肝脏中HBV DNA拷贝数 |
3.3 肝脏中cccDNA拷贝数 |
3.4 肝脏中HBsAg及 HBcAg表达 |
3.5 血清和肝脏中HBV标志物相关性 |
3.6 血清ALT水平及肝脏病理变化 |
3.7 肝脏中IL-1β,IL-4,IL-6和IL-10 表达水平 |
4 讨论 |
参考文献 |
全文总结 |
文献综述 |
参考文献 |
致谢 |
攻读硕士期间的研究成果及发表的论文目录 |
(3)HBV感染的弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床特点及预后分析(论文提纲范文)
摘要 |
Abstract |
中英文缩写词索引 |
1 前言 |
2 资料与方法 |
3 结果 |
4 讨论 |
5 结论 |
参考文献 |
综述 HBV感染与B细胞非霍奇金淋巴瘤相关性研究进展 |
参考文献 |
个人简历及在校期间发表学术论文情况 |
致谢 |
(4)慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)(论文提纲范文)
一、术 语 |
1.慢性HBV感染: |
2.CHB: |
3.HBV再激活(HBV reactivation): |
4.HBeAg阴转(HBeAg clearance): |
5.HBeAg血清学转换(HBeAg seroconversion): |
6.乙型肝炎康复(resolved hepatitis B): |
7.病毒学突破(virologic breakthrough): |
8.病毒学复发(virologic relapse): |
9.耐药(drug resistance): |
二、流行病学和预防 |
(一)流行病学 |
(二)预防 |
1.保护易感人群: |
2.管理传染源: |
3.切断传播途径: |
三、病原学 |
四、自然史及发病机制 |
(一)自然史 |
(二)发病机制 |
五、实验室检查 |
(一)HBV血清学检测 |
(二)HBV病毒学检测 |
1.HBV DNA定量: |
2.HBV基因分型: |
3.耐药突变株检测: |
(三)HBV新型标志物检测 |
1.抗-HBc抗体定量: |
2.HBV RNA定量: |
3.乙型肝炎病毒核心相关抗原(hepatitis B core-related antigen,HBcrAg): |
(四)血清生物化学检查[71] |
1.ALT和AST: |
2.总胆红素: |
3.血清白蛋白: |
4.PT、PTA和INR: |
5.血清γ-GT: |
6.血清碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP): |
7.甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)及其异质体L3: |
8.维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导蛋白(protein induced by vitamin K absence or antagonist-Ⅱ,PIVKA-Ⅱ): |
六、肝纤维化无创诊断技术 |
(一)天冬氨酸转氨酶和血小板比率指数(aspartate aminotransferase to platelet ratio index,APRI)评分 |
(二)肝纤维化4因子指数(fibrosis 4 score,FIB-4) |
(三)其他指标 |
(四)肝脏硬度值测定 |
七、影像学诊断 |
(一)腹部超声检查 |
(二)CT |
(三)MRI |
八、病理学诊断 |
九、临床诊断 |
(一)慢性HBV携带状态 |
(二)HBeAg阳性CHB |
(三)非活动性HBsAg携带状态[105-106] |
(四)HBeAg阴性CHB |
(五)隐匿性HBV感染(occult hepatitis Bvirus infection,OBI)[107] |
(六)乙型肝炎肝硬化[108-109] |
十、治疗目标 |
十一、抗病毒治疗的适应证 |
十二、NAs治疗 |
(一)NAs药物的疗效和安全性 |
1.恩替卡韦(entecavir,ETV): |
2.富马酸替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF): |
3.富马酸丙酚替诺福韦(tenofovir alafenamide fumarate,TAF): |
4.其他药物: |
(二)NAs的选择 |
(三)NAs耐药的预防和处理 |
1.初始治疗患者: |
2.治疗中: |
(四)NAs治疗的监测 |
1.治疗前相关指标基线检测: |
2.密切关注患者治疗依从性问题: |
3.少见或罕见不良反应的预防和处理: |
4.耐药监测及处理: |
十三、干扰素-α治疗 |
(一)Peg-IFN-α治疗的方案及疗效 |
1.Peg-IFN-α初治单药治疗: |
2.Peg-IFN-α与NAs联合治疗: |
3.Peg-IFN-α进一步降低HBV相关HCC的发生率: |
(二)Peg-IFN-α抗病毒疗效的预测因素 |
(三)干扰素的不良反应及其处理[6, 112-113] |
1.流感样综合征: |
2.骨髓抑制: |
3.精神异常: |
4.自身免疫病: |
5.其他少见的不良反应: |
(四)干扰素治疗的禁忌证[6, 112-113] |
1.绝对禁忌证: |
2.相对禁忌证: |
十四、其他治疗 |
(一)抗炎、抗氧化、保肝治疗 |
(二)抗纤维化治疗 |
十五、慢性HBV感染者的监测和随访管理[6, 112-113] |
(一)慢性HBV携带状态和非活动性HBsAg携带状态患者的管理 |
(二)抗病毒治疗过程中的监测 |
1.应用Peg-IFN-α的患者: |
2.应用NAs类药物的患者: |
(三)抗病毒治疗结束后的随访 |
十六、特殊人群抗病毒治疗的推荐意见 |
(一)应答不佳患者 |
1.CHB患者: |
2.乙型肝炎肝硬化患者: |
(二)应用化学治疗和免疫抑制剂治疗的患者 |
(三)妊娠相关情况处理 |
(四)儿童患者 |
(五)肾功能损伤患者 |
(六)HBV和HCV合并感染患者 |
(七)HBV和HIV合并感染患者 |
(八)HBV相关肝衰竭患者 |
(九)HBV相关HCC患者 |
(十)肝移植患者 |
十七、尚待研究和解决的临床问题 |
(5)慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)(论文提纲范文)
一、术语 |
1.慢性HBV感染: |
2.CHB: |
3.HBV 再激活(HBV reactivation): |
4.HBeAg 阴转(HBeAg clearance): |
5.HBeAg 血清学转换(HBeAg seroconversion): |
6.乙型肝炎康复(resolved hepatitis B): |
7.病毒学突破(virologic breakthrough): |
8.病毒学复发(virologic relapse): |
9.耐药(drug resistance): |
二、流行病学和预防 |
(一)流行病学 |
(二)预防 |
1.保护易感人群: |
2.管理传染源: |
3.切断传播途径: |
三、病原学 |
四、自然史及发病机制 |
(一)自然史 |
(二)发病机制 |
五、实验室检查 |
(一)HBV 血清学检测 |
(二)HBV 病毒学检测 |
1.HBV DNA 定量: |
2.HBV 基因分型: |
3.耐药突变株检测: |
(三)HBV 新型标志物检测 |
1.抗-HBc抗体定量: |
2.HBV RNA 定量: |
3.乙型肝炎病毒核心相关抗原(hepatitis B core-related antigen,HBcrAg): |
(四)血清生物化学检查[71] |
1.ALT 和AST: |
2.总胆红素: |
3.血清白蛋白: |
4.PT、PTA 和INR: |
5.血清γ-GT: |
6.血清碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP): |
7.甲胎蛋白(alpha fetoprotein)及其异质体L3: |
8.维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导蛋白(protein induced by vitamin K absence or antagonist-Ⅱ,PIVKA-Ⅱ): |
六、肝纤维化无创诊断技术 |
(一)天冬氨酸转氨酶和血小板比率指数(aspartate aminotransferase to platelet ratio index,APRI)评分 |
(二)肝纤维化4 因子指数(fibrosis 4 score,FIB-4) |
(三)其他指标 |
(四)肝脏硬度值测定 |
七、影像学诊断 |
(一)腹部超声检查 |
(二)CT |
(三)MRI |
八、病理学诊断 |
九、临床诊断 |
(一)慢性HBV 携带状态 |
(二)HBeAg 阳性CHB |
(三)非活动性HBsAg 携带状态[105-106] |
(四)HBeAg 阴性CHB |
(五)隐匿性HBV 感染(occult hepatitis B virus infection,OBI)[107] |
(六)乙型肝炎肝硬化[108-109] |
十、治疗目标 |
十一、抗病毒治疗的适应证 |
十二、NAs 治疗 |
(一)NAs 药物的疗效和安全性 |
1.恩替卡韦(entecavir,ETV): |
2.富马酸替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF): |
3.富马酸丙酚替诺福韦(tenofovir alafenamide fumarate,TAF): |
4.其他药物: |
(二)NAs 的选择 |
(三)NAs 耐药的预防和处理 |
1.初始治疗患者: |
2.治疗中: |
(四)NAs 治疗的监测 |
1.治疗前相关指标基线检测: |
2.密切关注患者治疗依从性问题: |
3.少见或罕见不良反应的预防和处理: |
4.耐药监测及处理: |
十三、干扰素-α 治疗 |
(一)Peg-IFN-α 治疗的方案及疗效 |
1.Peg-IFN-α 初治单药治疗: |
2.Peg-IFN-α 与NAs联合治疗: |
3.Peg-IFN-α 进一步降低HBV相关HCC 的发生率: |
(二)Peg-IFN-α 抗病毒疗效的预测因素 |
(三)干扰素的不良反应及其处理[6,112-113] |
1.流感样综合征: |
2.骨髓抑制: |
3.精神异常: |
4.自身免疫病: |
5.其他少见的不良反应: |
(四)干扰素治疗的禁忌证[6,112-113] |
1.绝对禁忌证: |
2.相对禁忌证: |
十四、其他治疗 |
(一)抗炎、抗氧化、保肝治疗 |
(二)抗纤维化治疗 |
十五、慢性HBV 感染者的监测和随访管理[6,112-113] |
(一)慢性HBV 携带状态和非活动性HBsAg 携带状态患者的管理 |
(二)抗病毒治疗过程中的监测 |
1.应用Peg-IFN-α的患者: |
2 .应用NAs类药物的患者: |
(三)抗病毒治疗结束后的随访 |
十六、特殊人群抗病毒治疗的推荐意见 |
(一)应答不佳患者 |
1.CHB 患者: |
2.乙型肝炎肝硬化患者: |
(二)应用化学治疗和免疫抑制剂治疗的患者 |
(三)妊娠相关情况处理 |
(四)儿童患者 |
(五)肾功能损伤患者 |
(六)HBV 和HCV 合并感染患者 |
(七)HBV 和HIV 合并感染患者 |
(八)HBV 相关肝衰竭患者 |
(九)HBV 相关HCC 患者 |
(十)肝移植患者 |
十七、尚待研究和解决的临床问题 |
(9)慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)(论文提纲范文)
一、术语 |
二、流行病学和预防 |
(一)流行病学 |
(二)预防 |
1.保护易感人群: |
2.管理传染源: |
3.切断传播途径: |
三、病原学 |
四、自然史及发病机制 |
(一)自然史 |
(二)发病机制 |
五、实验室检查 |
(一)HBV血清学检测 |
(二)HBV病毒学检测 |
1. HBV DNA定量: |
2. HBV基因分型: |
3.耐药突变株检测: |
(三)HBV新型标志物检测 |
1.抗-HBc抗体定量: |
2. HBV RNA定量: |
3.乙型肝炎病毒核心相关抗原(hepatitis Bcore-related antigen,HBcr Ag): |
(四)血清生物化学检查[71] |
1. ALT和AST: |
2.总胆红素: |
3.血清白蛋白: |
4. PT、PTA和INR: |
5.血清γ-GT: |
6.血清碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP): |
7.甲胎蛋白(alpha fetoprotein)及其异质体L3: |
8.维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导蛋白(proteininduced by vitamin K absence or antagonist-Ⅱ,PIVKA-Ⅱ): |
六、肝纤维化无创诊断技术 |
(一)天冬氨酸转氨酶和血小板比率指数(aspa-rtate aminotransferase to platelet ratio index,APRI)评分 |
(二)肝纤维化4因子指数(fibrosis 4 score,FIB-4) |
(三)其他指标 |
(四)肝脏硬度值测定 |
七、影像学诊断 |
(一)腹部超声检查 |
(二)CT |
(三)MRI |
八、病理学诊断 |
九、临床诊断 |
(一)慢性HBV携带状态 |
(二)HBeAg阳性CHB |
(三)非活动性HBsAg携带状态[105,106] |
(四)HBeAg阴性CHB |
(五)隐匿性HBV感染(occult hepatitis B virusinfection,OBI)[107] |
(六)乙型肝炎肝硬化[108,109] |
十、治疗目标 |
十一、抗病毒治疗的适应证 |
十二、NAs治疗 |
(一)NAs药物的疗效和安全性 |
1.恩替卡韦(entecavir,ETV): |
2.富马酸替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fum-arate,TDF): |
3.富马酸丙酚替诺福韦(tenofovir alafena mide fumarate,TAF): |
4.其他药物: |
(二)NAs的选择 |
(三)NAs耐药的预防和处理 |
1.初始治疗患者: |
2.治疗中: |
(四)NAs治疗的监测 |
1.治疗前相关指标基线检测: |
2.密切关注患者治疗依从性问题: |
3.少见或罕见不良反应的预防和处理: |
4.耐药监测及处理: |
十三、干扰素-α治疗 |
(一)Peg-IFN-α治疗的方案及疗效 |
(二)Peg-IFN-α抗病毒疗效的预测因素 |
(三)干扰素的不良反应及其处理[6,112,113] |
(四)干扰素治疗的禁忌证[6,112,113] |
十四、其他治疗 |
(一)抗炎、抗氧化、保肝治疗 |
(二)抗纤维化治疗 |
十五、慢性HBV感染者的监测和随访管理[6,112,113] |
(一)慢性HBV携带状态和非活动性HBsAg携带状态患者的管理 |
(二)抗病毒治疗过程中的监测 |
(三)抗病毒治疗结束后的随访 |
十六、特殊人群抗病毒治疗的推荐意见 |
(一)应答不佳患者 |
(二)应用化学治疗和免疫抑制剂治疗的患者 |
(三)妊娠相关情况处理 |
(四)儿童患者 |
(五)肾功能损伤患者 |
(六)HBV和HCV合并感染患者 |
(七)HBV和HIV合并感染患者 |
(八)HBV相关肝衰竭患者 |
(九)HBV相关HCC患者 |
(十)肝移植患者 |
十七、尚待研究和解决的临床问题 |
四、HBV cccDNA in patients' sera as an indicator for HBV reactivation and an early signal of liver damage(论文参考文献)
- [1]血清HBV RNA在慢性HBV感染者病情评估和耐药监测中的应用[D]. 李茂仕. 中国人民解放军陆军军医大学, 2021(01)
- [2]BCP/PC突变对慢性乙型肝炎小鼠模型表型影响的研究[D]. 刘阳. 重庆医科大学, 2020(12)
- [3]HBV感染的弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床特点及预后分析[D]. 孙媛媛. 郑州大学, 2020(02)
- [4]慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)[J]. 王贵强,王福生,庄辉,李太生,郑素军,赵鸿,段钟平,侯金林,贾继东,徐小元,崔富强,魏来. 中国病毒病杂志, 2020(01)
- [5]慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)[J]. 王贵强,王福生,庄辉,李太生,郑素军,赵鸿,段钟平,侯金林,贾继东,徐小元,崔富强,魏来. 肝脏, 2019(12)
- [6]慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)[J]. ChineseSocietyofInfectiousDiseasesandChineseSocietyofHepatology;ChineseMedicalAssociation. 中华临床感染病杂志, 2019(06)
- [7]慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)[J]. ChineseSocietyofInfectiousDiseases,ChineseMedicalAssociation;ChineseSocietyofHepatology,ChineseMedicalAssociation. 国际流行病学传染病学杂志, 2019(06)
- [8]慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)[J]. ChineseSocietyofInfectiousDiseases,ChineseMedicalAssociation;ChineseSocietyofHepatology,ChineseMedicalAssociation. 中华肝脏病杂志, 2019(12)
- [9]慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)[J]. 王贵强,王福生,庄辉,李太生,郑素军,赵鸿,段钟平,侯金林,贾继东,徐小元,崔富强,魏来. 中国医学前沿杂志(电子版), 2019(12)
- [10]慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)[J]. 中华医学会感染病学分会,中华医学会肝病学分会. 中华临床感染病杂志, 2019(06)