一、环氧化酶-2与乳腺癌关系的研究进展（论文文献综述）
刘珊[1]（2020）在《乳腺癌中VEGF、COX-2的表达及其与血管生成的关系》文中研究表明[目 的]探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、环氧合酶2（cyclooxygenase 2,COX-2）在乳腺浸润性导管癌中的表达情况与乳腺癌患者临床病理特征、癌组织中血管生成的关系。[方 法]选取2016-2019年间云南省肿瘤医院行手术切除或穿刺的100例癌组织及30例癌旁组织的标本石蜡块,以及行微创手术的40例乳腺良性病变组织的标本石蜡块,采用免疫组织化学法（immunohistochemistry,IHC）检测乳腺浸润性导管癌癌组织、癌旁组织及乳腺良性病变组织中VEGF、COX-2的表达情况,并分析两者之间的相关性以及与乳腺癌患者临床病理特征的关系;另以CD34抗体标记100例乳腺浸润性导管癌癌组织中的微血管内皮细胞,计算微血管密度（microvascular density,MVD）,比较 VEGF、COX-2 在不同表达情况下的 MVD。[结 果]1、VEGF和COX-2在乳腺浸润性导管癌的阳性表达率分别为73%和72%,显着高于癌旁组织（36.67%和30%）、及乳腺良性病变组织（45%和37.5%）,差异具有统计学意义（P<0.005）。2、在乳腺浸润性导管癌中,VEGF、COX-2在患者原发灶>2cm的癌组织中高表达,差异具有统计学意义（P<0.05）,且组织学分级越高、TNM分期越晚,VEGF、COX-2的表达也随之升高,差异具有统计学意义（P<0.05）;VEGF、COX-2在不同年龄、分子分型（包括三阴性和非三阴性乳腺浸润性导管癌之间的比较）中的表达差异则无明显统计学意义（P>0.05）。3、VEGF与COX-2在乳腺浸润性导管癌中的表达有明显相关性且呈显着正相关（r=0.875,P<0.005）。4、在乳腺浸润性导管癌中,VEGF、COX-2阳性表达者的MVD明显高于VEGF、COX-2阴性表达者,差异具有统计学意义（P<0.001）;且VEGF、COX-2两者均阳性表达者的MVD明显高于VEGF阴性和（或）COX-2阴性表达者,差异具有统计学意义（P<0.001）。[结论]1、VEGF、COX-2在乳腺浸润性导管癌癌组织中的表达明显高于癌旁组织及乳腺良性病变组织。2、VEGF、COX-2在乳腺浸润性导管癌中随着患者原发灶大小、组织学分级、TNM分期的升高,表达也随之升高,差异具有统计学意义;VEGF、COX-2的表达与患者年龄、分子分型（包括三阴性和非三阴性乳腺浸润性导管癌之间的比较）无明显相关性,提示VEGF与COX-2在乳腺浸润性导管癌中的高表达可能与乳腺癌的恶性程度关系密切,两者可能促进了乳腺癌的发展及转移。3、VEGF、COX-2阳性表达者的MVD明显高于VEGF、COX-2阴性表达者,差异具有统计学意义;且VEGF、COX-2两者均阳性表达者的MVD明显高于VEGF阴性和（或）COX-2阴性表达者,差异具有统计学意义;加之相关分析显示VEGF和COX-2在乳腺浸润性导管癌中的表达有明显相关性且呈显着正相关。提示两者在乳腺浸润性导管癌新生血管的形成过程中可能起到了一定的协同促进作用。
邓琳[2]（2020）在《cox2、wnt3a和β-catenin在子宫内膜癌及卵巢癌中的表达水平及对诊断的提示作用》文中进行了进一步梳理研究目的:子宫内膜癌和卵巢癌多见于中老年妇女,其病因不明,目前也缺乏有效的无创术前诊断及术后监测指标。前期研究中发现FSH和LH的升高能够上调cox2的表达水平,而cox2的表达上调可以促进卵巢癌细胞的迁移、侵袭和耐药。本研究通过应用IHC、ELISA、qPCR、Western blot等实验方法,检测cox2,wnt3a和β-catenin在子宫内膜癌及卵巢癌中的表达水平,探索其对子宫内膜癌和卵巢癌诊断的提示价值及潜在作用机制。实验方法:1.纳入于中日友好医院住院诊断为子宫内膜样癌的患者61例,子宫内膜正常的患者32例,卵巢上皮性癌的患者30例,卵巢良性囊肿或肿瘤的患者16例。收集患者术前血清、术后石蜡标本及患者临床、病理资料。2.应用IHC检测组织中cox2、β-catenin的表达水平。3.应用ELISA检测患者血清中cox2、wnt3a表达水平。4.应用qPCR及Western Blot检测细胞中基因和蛋白的表达水平。实验结果:1.子宫内膜癌患者组织cox2阳性表达率为90.2%,β-catenin阳性表达率为77%,血清cox2平均水平为68.82±11.32 U/L、血清wnt3a平均水平为27.75± 3.34 ng/ml,均高于对照组（P<0.01）。2.子宫内膜癌组织中cox2、β-catenin的表达水平与组织分化程度（rs分别为0.294,和 0.364,P<0.05）及 FIGO 分期相关（rs分别为 0.347 和 0.397,P<0.05）。3.血清 cox2 的表达水平大于 55 U/L（OR:20.076;95%CI:5.068-79.526,P=0.000）或 wnt3a表达水平大于 25 ng/ml（OR:10.551;95%CI:2.708-41.111,P=0.001）对子宫内膜癌的诊断均有一定提示作用。4.卵巢癌患者组织cox2和β-catenin阳性表达率分别为86.7%和85%,血清cox2水平为61.16±12.91 U/L、血清wnt3a水平为24.55±4.75 ng/m,均高于对照组（P<0.01）。5.卵巢癌患者血清wnt3a水平（rs=0.707,P<0.05）和组织β-catenin表达水平（rs=0.471,P<0.05）与FIGO分期有一定相关性。FIGO I期的卵巢癌患者血清wnt3a水平和组织β-catenin表达水平明显低于其他期别。6.血清cox2 的表达水平大于45.5 U/L（OR:15.411;95%CI:2.212-107.356,P=0.006）对卵巢癌的诊断有一定提示作用。7.组织 β-catenin 阳性表达（OR:13.035;95%CI:1.236-137.432,P=0.033）对卵巢癌发生转移有较强的提示作用。血清cox2水平大于57.2 U/L（OR:17.258;95%CI:2.026-147.016,P=0.009）和血清 wnt3a 水平大于 22.3 ng/ml（OR:40.284;95%CI:3.494-464.475,P=0.003）对卵巢癌转移有较强的提示意义。8.与在位内膜和卵巢子宫内膜异位症患者相比,卵巢透明细胞癌患者组织中cox2和β-catenin的表达水平明显上调。卵巢透明细胞癌患者血清cox2平均水平为61.79 ± 14.27 U/L,血清wnt3a水平为22.85±5.072 ng/ml,明显高于在位内膜和卵巢子宫内膜异位症患者（P<0.05）。9.过表达cox2的ES2细胞中wnt3a、β-catenin、Snail、Vimentin基因和蛋白的表达水平均上调,E-cadherin表达水平下调。结论:1.血清wnt3a的水平对子宫内膜癌的诊断有一定的提示价值。血清cox2表达水平对子宫内膜癌和卵巢癌的诊断均有一定提示作用。2.血清cox2和wnt3a水平对卵巢癌转移具有提示作用,可作为独立危险因素。组织中β-catenin的阳性表达与子宫内膜癌恶性程度相关,对子宫内膜癌预后及卵巢癌患者转移有一定提示作用。3.cox2、β-catenin和wnt3a表达水平在卵巢透明细胞癌中显着升高,对卵巢子宫内膜异位症的恶变有一定的提示作用。cox2在卵巢透明细胞癌中的作用可能和调控 wnt3a/β-catenin/EMT 通路有关。
吴训[3]（2016）在《COX-2和SPARC在口腔鳞癌中表达的研究》文中指出口腔颌面-头颈鳞状细胞癌（Oral Squamous Cell Carcinoma,OSCC/Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck,HNSCC）占成人恶性肿瘤的8%[1],口腔颌面-头颈部肿瘤占全身恶性肿瘤的6.6%,而这其中鳞状细胞癌又占到55.8%,口腔和下咽部为高发部位（20.9%）,并呈逐年递增的趋势[2]。2015年中国约有新发浸润性癌病例数429.2万,有281.4万癌症死亡病例,其中,唇、口腔、咽癌年新发病例4.81万,年死亡病例2.21万[3]。几乎22%的全球新发癌症病例出现在中国,27%的癌症死亡病例在中国[3]。OSCC大多临近重要的组织器官,使手术的范围受到严重的制约,而且由于头颈颌面组织血管、淋巴管丰富以及舌的频繁机械运动,常发生早期颈淋巴结转移,预后较差,死亡率高达50%[1],严重威胁着人们的生命健康。尽管肿瘤综合治疗的不断发展,口腔鳞癌的治疗取得了一定的进步,但是近20年,五年生存率没有明显改善。由于口腔颌面-头颈鳞状细胞癌患者总体生存率很低,其发病相关的分子机制尚未明确,关于它的诊断与治疗始终是恶性肿瘤治疗领域的研究热点。尽管众多与肿瘤发生发展相关的生物标志在多项前瞻性研究和Meta分析中得到反复确证,但仍缺乏足够的证据支持临床应用,因此,与OSCC/HNSCC发生发展相关的分子标志的研究仍需不断的探索。初步研究显示,环氧化酶-2（Cyclooxygenases,COX-2）与富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（Secreted Protein Acidic and Rich in Cysteine,SPARC）在OSCC/HNSCC组织中上调明显,提示其与OSCC/HNSCC发生和发展可能有相关性,可能是OSCC/HNSCC复发、转移和治疗指导方面有价值的关键节点基因[4-6]。目的:检测SPARC和COX-2基因在口腔鳞状细胞癌、癌旁、淋巴结以及正常组织中的表达,研究它们在肿瘤发生发展过程中的可能作用机制以及相互关系;对SPARC和COX-2的甲基化情况进行初步的探讨,验证甲基化修饰水平是否能够调控SPARC和COX-2在口腔鳞癌中的表达。方法:应用免疫组织化学、蛋白质免疫印迹、实时定量聚合酶链反应技术检测SPARC和COX-2基因在口腔鳞状细胞癌、癌旁、淋巴结以及正常组织中的表达。甲基化特异性PCR（MSP）检测上述样本中这两个基因的甲基化状态。统计学方法分析上述实验结果。结果:1.免疫组化显示COX-2在癌组织高表达,在正常组织中几乎无表达;其表达含量随肿瘤分化程度降低而逐渐增高,与肿瘤的临床分期、病理分级、淋巴结转移存在明显正相关性。COX-2m RNA的表达量在癌、癌旁、转移淋巴结组织标本中均高于正常粘膜组织,其中在癌组织的表达量最高（P<0.01）;除Ⅳ区与Ⅴ区淋巴结组织中COX-2m RNA的表达量相比不具有统计学意义以外,其余各组间COX-2m RNA的表达均具有明显统计学意义（P<0.01）。2.免疫组化显示SPARC在正常粘膜和癌旁组织呈现高表达,在癌组织中呈低表达或不表达。其表达与肿瘤分化程度和淋巴结转移呈负相关。与正常粘膜组的SPARC m RNA表达量相比,除癌旁组织和Ⅴ区淋巴结不具有统计学意义以外,其余各组表达均低于正常粘膜组织（P<0.05）。3.Western blot发现COX-2和SPARC在正常组织、癌旁组织、口腔鳞癌和淋巴结组织中有不同程度的表达,且蛋白表达水平与二者m RNA表达趋势一致。4.COX-2m RNA和SPARCm RNA的相对表达量在口腔癌组织、癌旁组织、颈部Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ区淋巴结中表现为显着的负相关性P=0.000。5.在头颈鳞癌多个细胞系中COX-2的表达强烈,SPARC表达沉默或低下,二者表达趋势与所测癌组织中表达结果一致。6.在OSCC组织样本中,在癌组织,淋巴结组织中SPARC基因启动子均出现了高甲基化,而COX-2基因启动子则出现非甲基化状态。在正常组织中,COX-2基因启动子则出现高甲基化,SPARC基因启动子则表现出了非甲基化状态。在癌旁组织中,COX-2和SPARC均表现为非甲基化。7.在头颈肿瘤Scc-9、Scc-25、Tca8113、HN13多个细胞系均发现SPARC基因启动子区出现甲基化修饰,而COX-2基因启动子区无甲基化条带。在正常上皮细胞系h OMK则发现COX-2甲基化和SPARC非甲基化。8.在舌癌细胞株中COX-2基因启动子23个Cp G岛仅有36个位点出现甲基化,甲基化率不足10%;SPARC的17个Cp G岛全部出现甲基化修饰。去甲基化处理后,SPARCm RNA的表达出现明显上调（P=0.000）;COX-2m RNA的表达无明显变化,组间比较无统计学差异（P=0.064）。9.COX-2和SPARC蛋白表达状态与启动子区甲基化均存在着负相关关系,P=0.000。结论:1、COX-2在口腔鳞状细胞癌中高表达,与临床TNM分期的密切相关,可能是口腔鳞状细胞癌的促进因子。2、SPARC在口腔鳞状细胞癌中低表达,其表达缺失与临床TNM分期关系密切,可能是口腔鳞状细胞癌的抑制因子,可以作为口腔鳞状细胞癌诊断的分子生物学标志物。3、癌组织中SPARC启动子区甲基化和COX-2启动子区去甲基化是引起二者蛋白表达及m RNA表达异常的重要原因。4、COX-2和SPARC的表达沿纵形淋巴链呈梯度变化,且它们的表达存在着负相关关系,二者在OSCC的发生发展过程中可能存在着某种拮抗作用。
张永刚,张作峰,许京中,王刚平,Zhou Xiaoyan[4]（2014）在《缺氧诱导因子1、血管内皮生长因子和环氧化酶-2在乳腺癌中表达的意义》文中进行了进一步梳理目的研究缺氧诱导因子1（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）、环氧化酶-2（COX-2）在乳腺癌中的表达与发生、发展及侵袭转移的关系。方法应用免疫组织化学S-P法检测61例乳腺癌前病变患者[25例导管非典型增生（ADH）、36例导管原位癌（DCIS）]和78例乳腺浸润性癌患者（IDC）组织中HIF-1α、VEGF和COX-2的表达情况,并与52例乳腺增生患者标本作为对照。采用SPSS 17.0软件包,HIF-1α,VEGF和COX-2样本阳性率组间比较采用χ2检验。结果（1）HIF-1α、VEGF和COX-2在乳腺IDC中的阳性表达率分别为67.9%、64.1%和79.5%,明显高于在乳腺癌前病变（DCIS为44.4%、44.4%、55.6%;ADH为28.0%、32.0%、36.0%）和乳腺普通导管增生病变（7.7%,23.1%,15.4%）中的表达,差异有统计学意义（χ2=5.696,12.424,28.415;P<0.05）;（2）乳腺癌前病变中DCIS与ADH比较,HIF-1α（χ2=1.699,P>0.05）、VEGF（χ2=0.957,P>0.05）、COX-2（χ2=2.263,P>0.05）,差异无统计学意义;（3）HIF-1α、VEGF和COX-2在乳腺IDC中高表达与患者年龄（χ2=3.410,0.509,0.103;P>0.05）、肿瘤大小（χ2=2.010,0.143,0.304;P>0.05）无关,而与组织学分级（χ2=16.268,15.695,11.272;P<0.05）)和淋巴转移（χ2=6.321,13.020,19.123;P<0.05）相关;（4）HIF-1α、VEGF和COX-2三者在乳腺癌中的表达呈正相关（r=0.263,χ2=5.412,P<0.05;r=0.436,χ2=9.441,P<0.05）。结论 HIF-1α、VEGF和COX-2高表达是乳腺癌发生、侵袭转移行为的重要生物学标志,HIF-1α可能发生在癌变早期阶段,是乳腺癌的早起事件;VEGF和COX-2与乳腺癌进展期侵袭转移更相关;HIF-1α、VEGF和COX-2联合检测可作为判断乳腺癌预后的指标。
粟连秀[5]（2012）在《乳腺癌组织中环氧化酶-2的表达及临床意义研究》文中研究说明目的观察乳腺癌组织中环氧化酶-2（COX-2）的表达变化,并探讨其意义。方法采用快捷免疫组化MaxVisionTM法检测60例乳腺良性病变组织及130例乳腺癌组织中的COX-2水平。结果 COX-2在乳腺癌组织中的阳性率为72.31%（94/130）,与乳腺良性病变组织中的15.00%（9/60）,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。COX-2的表达与乳腺癌患者年龄、肿瘤大小、组织学分型无关,而与乳腺癌临床分期及腋窝淋巴结转移有关（P<0.05）。结论乳腺癌组织中COX-2高表达,其在乳腺癌的发生发展中起着重要作用。
尹宜发,徐弘,李思维,周海波,李欣,邹立勇[6]（2012）在《乳腺癌中环氧合酶2与p53的表达及其与预后的关系》文中研究说明目的探讨环氧合酶2（COX-2）和p53蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌预后的关系。方法用免疫组化法检测152例乳腺癌组织和16例正常乳腺组织COX-2和p53蛋白表达情况。通过生存分析研究它们与预后的关系。结果 COX-2与p53在正常乳腺组织均不表达。COX-2和p53蛋白在乳腺癌组织中的表达率分别为58.6%（89/152）、61.2%（93/152）,二者呈显着相关性（r=0.426,P<0.01）;二者表达在Ⅰ、Ⅱ级乳腺癌组织中均显着相关（r值分别为0.414,0.381,均P<0.01）,在Ⅲ级乳腺癌组织中二者无相关性（P>0.05）。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌COX-2、p53表达均显着相关（r值分别为0.659,0.557,0.390,0.685,均P<0.01）。两者表达与淋巴结、远处转移均相关（均P<0.05）。COX-2高表达组的5年无进展生存（PFS）率显着低于低表达者,但p53高表达组与低表达组的5年PFS率差异无统计学意义。COX-2与p53均高表达者的5年PFS低于COX-2或p53单一高表达者,亦低于两者均双低表达者。结论 COX-2和p53的表达与临床分期、淋巴结转移、远处转移、病理分级等临床预后不良因素有关。检测COX-2和p53对乳腺癌的预后有重要价值。
李伟,熊正文,李宏伟,胡海霞,黄勇,张华东[7]（2011）在《环氧化酶2和血管内皮生长因子在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义》文中研究表明目的探讨环氧化酶2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）mRNA及其蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用原位杂交和免疫组织化学技术检测70例乳腺浸润性导管癌和30例乳腺纤维腺瘤中COX-2、VEGFmRNA及蛋白的表达。计数资料的分析运用χ2检验,相关性分析采用Spearman检验。结果乳腺浸润性导管癌COX-2mRNA阳性率明显高于乳腺纤维腺瘤[74.2%（52/70）比30.0%（9/30）,χ2=17.31,P=0.00],COX-2蛋白阳性率也明显高于乳腺纤维腺瘤[72.8%（51/70）比23.3%（7/30）,χ2=21.14,P=0.00]。乳腺浸润性导管癌COX-2mRNA及蛋白的表达均与淋巴结转移有关（χ2=7.54,P=0.00;χ2=6.36,P=0.01）,与年龄、肿瘤大小和组织学分级无关（P>0.05）。乳腺浸润性导管癌VEGFmRNA阳性率明显高于乳腺纤维腺瘤[71.4%（50/70）比33.3%（10/30）,χ2=12.70,P=0.00],其VEGF蛋白阳性率也明显高于乳腺纤维腺瘤[65.7%（46/70）比26.7%（8/30）,χ2=12.89,P=0.00]。乳腺浸润性导管癌VEGFmRNA表达与淋巴结转移有关（χ2=8.33,P=0.00）,与年龄、肿瘤大小及组织学分级无关（P>0.05）;而VEGF蛋白表达与组织学分级、淋巴结转移有关（P<0.05）,与年龄及肿瘤大小无关（P>0.05）。在乳腺浸润性导管癌中,COX-2mRNA表达与VEGFmRNA表达之间以及COX-2蛋白表达与VEGF蛋白表达之间均呈正相关关系（r=0.64,P=0.00;r=0.44,P=0.00）。结论 COX-2和VEGF的mRNA及蛋白在乳腺浸润性导管癌中表达均上调且与淋巴结转移有关,因此,COX-2、VEGF可作为判断乳腺浸润性导管癌预后的生物学标志物。
吴跃军[8]（2011）在《马钱子碱诱导非小细胞肺癌细胞A549凋亡的机制研究》文中进行了进一步梳理目的：为研究马钱子碱的抗肿瘤作用,我们观察其对非小细胞肺癌细胞A549生长的影响,并探讨其可能的作用机制。方法：四甲基偶氮唑盐比色法用于检测马钱子碱对A549细胞存活的影响；ELISA法检测马钱子碱对A549细胞释放PGE2的影响；流式细胞仪、荧光显微镜法观察马钱子碱对A549细胞凋亡的影响；逆转录PCR法检测马钱子碱对A549细胞环氧化酶2 mRNA的影响；蛋白质免疫印迹法检测马钱子碱对环氧化酶2的蛋白表达变化；荧光素酶报告基因法检测马钱子碱对环氧化酶2转录活性的影响。结果：马钱子碱能明显抑制A549细胞增殖,0.5 mmol/L的马钱子碱对A549的存活抑制率达到44.7%。并时间依赖性地诱导A549细胞凋亡。0.5 mmol/L的马钱子碱48h抑制率达到77.4%。为探讨其凋亡机理,我们发现马钱子碱能抑制A549细胞环氧化酶环氧化酶2的表达与PGE2的释放,过度表达环氧化酶2能抑制马钱子碱诱导的细胞凋亡,而环氧化酶2siRNA处理细胞后能明显增强马钱子碱诱导的A549细胞凋亡作用。研究还表明,马钱子碱能显着性抑制环氧化酶2的转录激活。结论：马钱子碱可通过对细胞中环氧化酶2表达的影响来诱导A 5 4 9细胞凋亡,环氧化酶2是其重要的靶蛋白。
张小纲,杨丽敏,郑希民[9]（2009）在《环氧化酶-2在乳腺癌组织表达的研究进展》文中提出
刘敏[10]（2009）在《乳腺癌患者血清中环氧化酶-2表达的临床研究》文中指出目的:检测乳腺癌患者术前、术后血清环氧化酶-2的水平,探讨乳腺癌患者COX-2的表达及COX-2与乳腺癌临床病理特征的关系。方法:采用酶联免疫吸附试验（ELISA法）检测四组入选者血清COX-2水平,术前组30例,术后组27例,腺病组13例,对照组13例。结果:（1）乳腺癌术前组、术后组患者血清COX-2水平均明显高于对照组,有统计学意义（P<0.01）;乳腺腺病组与对照组血清COX-2水平比较,差异无统计学意义（P>0.05）;乳腺癌术前组血清COX-2水平明显高于术后组,有统计学意义（P﹤0.01）;乳腺癌术前组、术后组明显高于腺病组,有统计学意义（P﹤0.01）。（2）乳腺导管内癌与浸润性导管癌及小叶癌患者血清COX-2水平差别无统计学意义（P>0.05）。乳腺癌Ⅲ+Ⅳ期与Tis+Ⅰ+Ⅱ期患者血清COX-2水平差别无统计学意义（P>0.05）。瘤体小于2厘米与大于2厘米且小于5厘米及大于5厘米的乳腺癌患者血清COX-2水平差别无统计学意义（P>0.05）,有淋巴结转移患者血清COX-2水平高于无淋巴结转移患者,有统计学意义（P﹤0.05）,ER阴性的患者血清COX-2水平明显高于阳性患者,有统计学意义（P﹤0.01）,PR阳性患者与阴性患者血清COX-2水平无统计学差异（P>0.05）,HER-2阳性患者血清COX-2水平明显高于阴性患者,有统计学意义（P<0.01）。结论:乳腺癌患者术前血清中COX-2水平明显高于对照组及腺病组,血清COX-2水平的检测可作为乳腺癌诊断的一项候选指标,也可用于鉴别乳腺良、恶性疾病。术前患者血清COX-2水平,有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,ER阴性组高于ER阳性组,HER-2阳性组高于阴性组。
二、环氧化酶-2与乳腺癌关系的研究进展（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、环氧化酶-2与乳腺癌关系的研究进展（论文提纲范文）
（1）乳腺癌中VEGF、COX-2的表达及其与血管生成的关系（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 VEGF与COX-2在乳腺癌中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（2）cox2、wnt3a和β-catenin在子宫内膜癌及卵巢癌中的表达水平及对诊断的提示作用（论文提纲范文）
| 英文缩略词表 ABBREVIATION |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 第一部分 cox2、wnt3α和β-catenin在子宫内膜癌中的表达水平和对诊断的提示作用 |
| 1.1 概述 |
| 1.2 材料与方法 |
| 1.2.1 实验所用仪器与试剂 |
| 1.2.2 实验方法 |
| 1.3 结果 |
| 1.3.1 纳入患者的基本情况分析 |
| 1.3.2 正常子宫内膜与子宫内膜癌患者cox2、wnt3a、β-catenin表达水平 |
| 1.3.3 子宫内膜癌患者血清cox2、wnt3a水平和组织cox2、β-catenin表达水平与临床病理参数之间的关系 |
| 1.3.4 血清cox2、wnt3a水平和组织cox2、β-catenin表达水平对子宫内膜癌诊断的提示作用 |
| 1.3.5 cox2表达水平和wnt3a、β-catenin表达水平之间的关系 |
| 1.4 讨论 |
| 1.5 小结 |
| 第二部分 cox2、wnt3a和β-catenin在卵巢癌中表达水平和对诊断及盆腔转移的提示作用 |
| 2.1 概述 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.2.1 实验所用仪器与试剂 |
| 2.2.2 实验方法 |
| 2.3 结果 |
| 2.3.1 纳入患者的基本情况分析 |
| 2.3.2 cox2、wnt3a、β-catenin在卵巢良性肿瘤和卵巢上皮性癌中表达水平差异 |
| 2.3.3 卵巢癌患者组织中cox2、β-catenin表达水平及血清中cox2、wnt3a表达水平与病理参数之间的关系 |
| 2.3.4 卵巢癌患者cox2、β-catenin、wnt3a表达水平对诊断的提示作用 |
| 2.3.5 血清cox2水平和组织β-catenin表达水平对卵巢癌转移的提示作用 |
| 2.3.6 cox2与β-catenin及wnt3a表达水平的相关性 |
| 2.4 讨论 |
| 2.5 小结 |
| 第三部分 cox2对卵巢子宫内膜异位症恶变的调控作用 |
| 3.1 概述 |
| 3.2 材料与方法 |
| 3.2.1 实验所用仪器与试剂 |
| 3.2.2 实验方法 |
| 3.3 结果 |
| 3.3.1 在位内膜、卵巢子宫内膜异位症、卵巢透明细胞癌患者组织cox2和β-catenin及血清wnt3a和cox2表达水平差异 |
| 3.3.2 cox2对卵巢透明细胞癌细胞中wnt3a/β-catenin/EMT通路的调控 |
| 3.4 讨论 |
| 3.5 小结 |
| 结论与展望 |
| 综述 cox2 和 β-catenin对子宫内膜癌和卵巢癌转移的调控作用 |
| 参考文献 |
| 攻读博士期间学术成果 |
| 致谢 |
（3）COX-2和SPARC在口腔鳞癌中表达的研究（论文提纲范文）
| 英文缩略词表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 标本收集与标本库的建立 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 第二部分 COX-2 与SPARC在口腔鳞状细胞癌中的表达与临床病理特征的相关性研究 |
| 1.材料与方法 |
| 1.1 主要材料 |
| 1.2 主要实验试剂 |
| 1.3 主要实验仪器 |
| 1.4 实验耗材 |
| 1.5 实验用主要试剂的配置 |
| 1.6 实验用器械的处理 |
| 1.7 实验方法 |
| 1.8 统计学分析 |
| 2. 结果 |
| 2.1 免疫组化检测结果 |
| 2.2 实时荧光定量 PCR 检测结果 |
| 2.3 Western Blot 检测结果 |
| 3. 讨论 |
| 第三部分 口腔鳞状细胞癌中COX-2、SPARC的DNA甲基化修饰研究 |
| 1.材料与方法 |
| 2.结果 |
| 3.讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表论文 |
（4）缺氧诱导因子1、血管内皮生长因子和环氧化酶-2在乳腺癌中表达的意义（论文提纲范文）
| 对象与方法 |
| 一、研究对象 |
| 二、研究方法 |
| 1. 免疫组织化学染色及质量控制: |
| 2. 结果判定: |
| 3. 统计学分析方法: |
| 结果 |
| 一、HIF-1α、VEGF和COX-2在乳腺癌前病变、乳腺癌不同组织中的表达 |
| 二、HIF-1α、VEGF和COX-2在乳腺浸润性导管癌中的表达与临床病理学特征变化的比较 |
| 三、乳腺浸润性导管癌中HIF-1α、VEGF和COX-2表达的相关性 |
| 讨论 |
（7）环氧化酶2和血管内皮生长因子在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义（论文提纲范文）
| 1 资料和方法 |
| 1.1 肿瘤标本的来源及其处理 |
| 1.2 免疫组织化学染色 |
| 1.3 原位杂交法 |
| 1.4 结果判定 |
| 1.5 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 COX-2和VEGF的mRNA及蛋白在乳腺浸润性导管癌和乳腺纤维腺瘤中的表达 |
| 2.2 乳腺浸润性导管癌组织中COX-2和VEGF的 |
| 2.3 乳腺浸润性导管癌中COX-2和VEGF的mRNA及蛋白表达的相互关系 |
| 2.3.1 乳腺浸润性导管癌中COX-2 |
| 2.3.2 乳腺浸润性导管癌中COX-2蛋白表达与VEGF蛋白表达之间的关系: |
| 3 讨论 |
| 3.1 COX-2与乳腺癌 |
| 3.2 VEGF与乳腺癌 |
| 3.3 COX-2与VEGF |
（8）马钱子碱诱导非小细胞肺癌细胞A549凋亡的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 文献研究 |
| 一、一些常见中药抗肿瘤机制研究进展 |
| 1 抑制肿瘤细胞生长与增殖 |
| 2 调节免疫系统的作用 |
| 3 诱导肿瘤细胞凋亡 |
| 4 影响物质代谢抑制肿瘤的生长 |
| 5 总结 |
| 参考文献 |
| 二、中药有效成分治疗肺癌的作用机理研究进展 |
| 1 调节机体免疫系统功能 |
| 2 直接抑制肺癌细胞生长 |
| 3 影响细胞周期 |
| 4 诱导凋亡 |
| 5 抑制新生血管生成 |
| 6 抑制肺癌转移 |
| 7 总结 |
| 参考文献 |
| 三、马钱子抗肿瘤研究进展 |
| 1 临床应用 |
| 2 实验研究 |
| 3 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 第二部分 实验研究 |
| 一、实验材料与方法 |
| 1 实验材料 |
| 2 细胞培养与质粒转染 |
| 3 四甲基偶氮唑盐比色法法测定细胞活性 |
| 4 蛋白质转移印迹法 |
| 5 流式细胞仪检测细胞凋亡 |
| 6 酶联吸附法测定PGE2 |
| 7 逆转录PCR |
| 8 RNA干扰 |
| 9 荧光素酶报告基因检测 |
| 10 荧光显微镜法 |
| 11 统计处理 |
| 二、实验结果 |
| 1 马钱子碱时间依赖性与剂量依赖性地抑制A549细胞存活 |
| 2 马钱子碱诱导A549细胞凋亡 |
| 3 马钱子碱抑制A549细胞环氧化酶2mRNA与蛋白表达水平 |
| 4 环氧化酶2特异性参与马钱子碱诱导A549细胞凋亡 |
| 5 马钱子碱抑制环氧化酶2的转录激活 |
| 三、小结 |
| 四、参考文献 |
| 致谢 |
（9）环氧化酶-2在乳腺癌组织表达的研究进展（论文提纲范文）
| 1 COX-2在乳腺癌中表达的意义 |
| 2 COX-2 促进乳腺癌发生和发展的可能机制 |
| 2.1 刺激肿瘤细胞增殖 |
| 2.2 促进肿瘤新生血管形成 |
| 2.3 促进肿瘤浸润转移 |
| 2.4 抑制肿瘤细胞凋亡 |
| 2.5 抑制免疫 |
| 2.6 介导细胞突变 |
| 2.7 激素效应 |
| 3 COX在正常及良、恶性乳腺病变组织中的表达 |
| 3.1 COX-2在正常乳腺上皮组织的表达 |
| 3.2 COX-2在乳腺良性病变组织的表达 |
| 3.3 COX-2在癌前病变组织中的表达 |
| 3.4 COX-2在乳腺癌组织的表达 |
（10）乳腺癌患者血清中环氧化酶-2表达的临床研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| 英文缩略词 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 材料与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 分组 |
| 2.3 实验设备、器材 |
| 2.4 血清COX-2 浓度的测定 |
| 2.5 统计学处理 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 一般临床资料比较 |
| 3.2 对照组、乳腺癌术前、术后组及腺病组血清COX-2 水平(IU/L)的比较 |
| 3.3 乳腺癌术前患者的临床病理特征与血清COX-2 水平(IU/L)的关系 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 导师及作者简介 |
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
四、环氧化酶-2与乳腺癌关系的研究进展（论文参考文献）
- [1]乳腺癌中VEGF、COX-2的表达及其与血管生成的关系[D]. 刘珊. 昆明医科大学, 2020(02)
- [2]cox2、wnt3a和β-catenin在子宫内膜癌及卵巢癌中的表达水平及对诊断的提示作用[D]. 邓琳. 北京协和医学院, 2020
- [3]COX-2和SPARC在口腔鳞癌中表达的研究[D]. 吴训. 广西医科大学, 2016(11)
- [4]缺氧诱导因子1、血管内皮生长因子和环氧化酶-2在乳腺癌中表达的意义[J]. 张永刚,张作峰,许京中,王刚平,Zhou Xiaoyan. 中华诊断学电子杂志, 2014(04)
- [5]乳腺癌组织中环氧化酶-2的表达及临床意义研究[J]. 粟连秀. 临床合理用药杂志, 2012(33)
- [6]乳腺癌中环氧合酶2与p53的表达及其与预后的关系[J]. 尹宜发,徐弘,李思维,周海波,李欣,邹立勇. 肿瘤研究与临床, 2012(01)
- [7]环氧化酶2和血管内皮生长因子在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义[J]. 李伟,熊正文,李宏伟,胡海霞,黄勇,张华东. 中华乳腺病杂志(电子版), 2011(06)
- [8]马钱子碱诱导非小细胞肺癌细胞A549凋亡的机制研究[D]. 吴跃军. 南京中医药大学, 2011(05)
- [9]环氧化酶-2在乳腺癌组织表达的研究进展[J]. 张小纲,杨丽敏,郑希民. 中国老年学杂志, 2009(09)
- [10]乳腺癌患者血清中环氧化酶-2表达的临床研究[D]. 刘敏. 吉林大学, 2009(09)